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动物研究

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在乳腺癌中给予褪黑素、视黄酸和黑种草后的生化和形态学变化：动物模型。

Int J Exp Pathol。 2005 年 12 月；86(6):383-96。 PMID：16309544

Mohamad A Abd el-Aziz、Hosny A Hassan、Mahmoud H Mohamed、Abdel-Raheim M A Meki、Sary K H Abdel-Ghaffar、Mahmoud R Hussein

Mohamad A Abd el-Aziz

在世界范围内，乳腺癌是女性癌症死亡的第二大原因，也是第三大常见癌症。尽管我们对这种致命疾病的分子基础的了解有所提高，但这种恶性肿瘤仍然难以捉摸。褪黑素 (Mel)、视黄酸 (RA) 和黑种草ativa (NS) 是具有抗癌作用的物质。迄今为止，我们对这些产品对乳腺癌的治疗作用机制的了解仍然很有限。为了了解这些产品的预防和治疗价值，我们进行了这项调查。建立80只大鼠的动物模型。将动物分为八组，每组10只动物：(a)对照组注射与治疗相关剂量和途径相同的媒介物； (b) 致癌组，注射已知致癌物质7,12-二甲基苯并(a)蒽(DMBA)，诱发乳腺癌； (c) 三个预防（Pro）组（Mel-Pro、RA-Pro 和 NS-Pro）在摄入致癌物质 DMBA 前 14 天注射受试物质（分别为 Mel、RA 和 NS），然后持续直至实验结束； (d)三个处理(Tr)组(Mel-Tr、RA-Tr和NS-Tr)在摄入DMBA后注射媒介物。在这两个Pro组和Tr组每天给药，持续3个月。处死动物，评估其血清和组织的（a）致瘤性标志物[总唾液酸（TSA）和脂质结合唾液酸（LSA）的血清水平]，（b）内分泌紊乱标志物（血清催乳素） ，雌二醇和孕酮水平），（c）细胞凋亡变化[血清肿瘤坏死因子（TNF）-α，组织caspase-3活性，DNA碎片百分比和细胞凋亡的超微结构特征]和（d）氧化应激标志物（组织水平脂质过氧化物和一氧化氮）。对照组和 NS-Pro 组均未发现癌。乳腺癌发生在DMBA和其他Pro和Tr组中。致癌物DMBA组的乳腺癌发生率最高（60%），其次是Tr组（56%），最后是Pro组（33%）。这些肿瘤包括乳头状癌、粉刺癌和筛状癌。与对照组相比，t组中癌症的发展致癌物质 DMBA 组与 (a) 致瘤性标志物水平升高相关（TSA 为 77.0 +/- 3.3 对比 209.0 +/- 5.6，P<0.05；28.7 +/- 1.7 对比 41.8 +/- 1.2 和 P LSA <0.01），(b) 内分泌紊乱标志物（催乳素为 2.5 +/- 0.1 对比 3.6 +/- 0.3，P<0.05；催乳素为 39.6 +/- 1.3 对比 24.8 +/- 2.1，P<0.01）黄体酮和 31.0 +/- 0.7 对比 51.1 +/- 3.4，雌二醇为 51.1 +/- 3.4，P<0.01) 和 (c) 氧化应激标志物（脂质过氧化物为 2.3 +/- 0.2 对比 5.2 +/- 0.7，P<0.01一氧化氮为 4.4 +/- 0.2 对比 7.6 +/- 0.8，P<0.01）。此外，它还与凋亡活性标志物水平降低相关（caspase-3 为 20.8 +/- 1.1 对比 13.4 +/- 0.7，P<0.01；29.0 +/- 1.7 对比 20.9 +/- 1.3，P< DNA 片段化百分比为 0.05；TNF-α 为 9.4 +/- 0.8 对比 52.1 +/- 3.3，P<0.01）。与致癌物 DMBA 组相比，Pro 和 Tr 组的癌症发展与 (a) 肿瘤标志物水平降低有关遗传性，（b）内分泌紊乱标记和（c）氧化应激标记。另外，致癌性与凋亡活性标志物水平的显着升高（P<0.01）相关。总之，Mel、RA 和 NS 的给药降低了 DMBA 的致癌作用，表明具有保护作用。这些影响的可能潜在机制有待进一步研究。