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姜黄酚通过调节肝纤维化中的 Glis-PROX1-HIF-1α 来减弱肝窦内皮细胞血管生成。
摘要来源：Cell Prolif。 2020 年 3 月；53(3)：e12762。 Epub 2020 年 3 月 2 日。PMID：32119185
摘要作者：杨向、王志民、凯俊、王飞霞、贾岩、王世军、谭善中、沉锡坤、陈安平、邵江娟、张峰、张自立、世忠郑
文章所属单位：向阳
摘要：目的：肝窦功能障碍导致的肝窦血管生成内皮细胞（LSEC）伴有异常的血管结构是与肝纤维化相关的标志，表明潜在的靶标等治疗干预措施。然而，目前将血管生成与肝纤维化联系起来的研究还很少，更深层次的机制还有待探索。
材料与方法：在大鼠原代 LSEC 中检测细胞血管生成和血管生成蛋白，并通过多种细胞和分子检测揭示了姜黄酚干预纤维化小鼠的效率。
结果：我们发现姜黄酚通过调节其上游介质缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）来抑制血管生成特性。 HIF-1α的转录激活一方面受到hedgehog信号传导的调节，另一方面HIF-1α的蛋白稳定性受到Prospero相关同源盒1（PROX1）的控制。 PROX1 可以招募一种名为 USP19 的去泛素酶，并参与 HIF-1α 的泛素依赖性降解。此外，我们的研究表明研究表明，hedgehog 信号传导可能在体外参与了 PROX1 转录的激活。此外，姜黄酚还被发现可以通过刺猬通路改善四氯化碳（CCl）诱导的肝纤维化小鼠的肝纤维化和肝窦血管生成。关键调控因子PROX1和HIF-1α蛋白表达与Hh信号通路标志蛋白Smo一致。
结论：< /span>在本文中，我们证明姜黄酚控制 LSEC 介导的血管生成可能是肝纤维化的一种有前景的治疗方法。