姜黄酚增强乐伐替尼对肝细胞癌细胞的抗肿瘤作用。
摘要来源：Discov Med。 2024 年 1 月；36(180):199-208。 PMID：38273760
摘要作者：吴兆立、王嘉
文章所属单位：吴兆立
摘要：背景：乐伐替尼是治疗晚期肝细胞癌（HCC）的重要分子靶向药物。然而，分子靶向治疗在HCC中的应用也面临一些挑战。累积证据还表明姜黄酚是一种潜在的抗 HCC 药物。姜黄酚可作为化疗增敏剂，增强化疗药物的抗肿瘤作用。本研究的目的是探讨姜黄素联合仑伐替尼治疗肝癌的效果。
方法：抗肿瘤作用使用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定、集落形成测定和 Transwell 测定检查姜黄酚或/和乐伐替尼对 HCC 细胞系 Huh 7 细胞的影响。为了进行研究，还在裸鼠中测定了对皮下生长的影响。通过透射电子显微镜（TEM）测定自噬的变化。通过蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关因子、上皮间质转化 (EMT) 相关因子、自噬因子以及 N-钙粘蛋白和 janus 酪氨酸激酶 2 (JAK2)/信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的蛋白水平。
结果：在这项研究中，我们发现姜黄酚或乐伐替尼可以促进HCC细胞凋亡并抑制HCC肿瘤的生长（姜黄素或乐伐替尼组与对照组相比，<0.05)而与姜黄素联合治疗可提高乐伐替尼促进HCC细胞凋亡、抑制生长的作用HCC肿瘤的h（联合组与仑伐替尼组相比，<0.05）。 TEM 检测到姜黄酚与乐伐替尼联合可诱导更多自溶酶体形成。从机械角度来看，姜黄酚或乐伐替尼可以增加 Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax)、E-钙粘蛋白、UNC-51 样激酶 1 (ULK) 和微管相关蛋白 1 轻链 3 (LC3B) II/ 的表达I，而降低B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、JAK2/STAT3的表达（姜黄素或乐伐替尼组与对照组相比，<0.05）。此外，联合姜黄素治疗可增加Bax、E-cadherin、ULK和LC3B II/I的表达，而降低Bcl-2、N-cadherin和JAK2/STAT3的表达（联合组与仑伐替尼组相比） ，<0.05）。这些结果表明姜黄酚可增强乐伐替尼对肝癌细胞的抗肿瘤作用。
结论：姜黄酚可增强乐伐替尼的抗肿瘤作用。乐伐替尼on 肝细胞癌细胞。