姜黄酚通过调节 miR-181b-2-3p-ABCC3 轴增强阿霉素在三阴性乳腺癌中的敏感性。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2020 年 1 月 10 日；174:113795。 Epub 2020 年 1 月 10 日。PMID：31926937
摘要作者：曾程、范东、徐颖、李晓菊、袁佳妮、杨千、周宣宣、卢建国、张存、韩军、顾金涛、高远、丽娟孙思旺王
文章来源：曾程
摘要：化疗耐药是三阴性乳腺癌（TNBC）患者复发和预后不良的主要原因。最近报道姜黄精油可以增强癌细胞的化疗敏感性。然而，很少有报道系统地阐明这一机制。姜黄酚是姜黄精油的主要成分。因此，我们想知道姜黄酚是否可以结合d 配合化疗可增加抗癌作用。在本研究中，我们通过一系列 TNBC 细胞的生长增殖和凋亡测定来评估阿霉素和姜黄醇单独或组合的抗癌作用。我们的结果表明姜黄酚在体外和体内增强MDA-MB-231细胞对阿霉素的敏感性。通过 miRNA-seq，我们发现 miR-181b-2-3p 参与姜黄酚介导的亲本和阿霉素耐药 MDA-MB-231 (MDA-MB-231/ADR) 细胞中阿霉素敏感性的促进。进一步的研究表明，miR-181b-2-3p 通过靶向其 3UTR 来抑制 ABCC3 的表达。更重要的是，我们发现 miR-181b-2-3p 的过表达通过抑制药物外排转运蛋白 ABCC3 使 MDA-MB-231/ADR 细胞对阿霉素敏感。此外，我们发现NFAT1可以被姜黄酚激活。此外，ChIP 检测结果显示，NFAT1 可以直接结合 miR-181b-2-3p 的启动子区域。最后，你在 PDX 模型中，我们发现姜黄醇可以增强对阿霉素的敏感性，从而通过体内 miR-181b-2-3p-ABCC3 轴抑制肿瘤生长。综上所述，我们的研究为姜黄酚介导的 TNBC 中阿霉素致敏提供了新的机制证据，并强调了姜黄酚作为辅助药物对阿霉素耐药的 TNBC 患者的潜在治疗作用。