姜黄酚抑制乳腺癌生长NCL/ERα36 和 PI3K/AKT 通路。
摘要来源：食物功能。 2023 年 1 月 23 日；14(2):874-885。 Epub 2023 年 1 月 23 日。PMID：36537297
摘要作者：周路伟、王娟、窦桐、李晓娟、刘一飒、皇甫梦洁、关晓、刘国祥、韩梦洁、陈旭
文章归属：周路伟
摘要：：乳腺癌（BC）是世界范围内最常见的恶性肿瘤。 ERα36（ERα66变体）在许多乳腺癌细胞中表达，特别是在他莫昔芬（TAM）耐药细胞系和三阴性乳腺癌中高表达，我们之前的工作揭示了核仁素（NCL）是姜黄酚的蛋白质靶标。本研究旨在探讨姜黄酚对ERα36阳性乳腺癌细胞的作用及机制，以及姜黄酚靶蛋白NCL与ERα36的关系。揭示姜黄酚抑制 BC 生长的机制以及姜黄酚靶蛋白 NCL 和 ERα36 之间关系的研究：分别通过 MTT 测定、集落形成和周期阻滞定量姜黄酚的抗肿瘤作用。通过蛋白质印迹法评估 ERα36、NCL 和参与 PI3K/AKT 信号传导的蛋白的表达。使用免疫共沉淀 (Co-IP) 和免疫荧光测定法检测两种蛋白质之间的相互作用。建立小鼠异种移植模型，验证ERα36在乳腺癌细胞中的作用以及姜黄醇对ERα36阳性癌细胞的作用。：姜黄醇抑制乳腺癌细胞生长，引起细胞周期阻滞，减少细胞周期相关蛋白，灭活PI3K/AKT通路。 ERα36 阳性乳腺癌细胞。乳腺癌细胞中NCL与ERα36呈正相关。此外，ERα36 与 NCL 结合；这两种蛋白分布在细胞核、细胞质和质膜中e，姜黄酚明显降低了它们的表达。此外，NCL siRNA沉默的NCL阻断了MDA-MB-231细胞的细胞周期进程并抑制了PI3K/AKT的激活，而过表达ERα36则增加了NCL的表达，促进了细胞周期进程并增强了PI3K/AKT的活性在 MCF-7 细胞中。 NCL敲低或ERα36过表达减弱姜黄酚对乳腺癌细胞的作用：姜黄酚通过靶向NCL/ERα36并失活PI3K/AKT通路抑制乳腺癌细胞增殖。