摘要标题:
姜黄酚通过靶向核仁素抑制EBV阳性鼻咽癌迁移和侵袭。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2021 年 8 月 21 日;192:114742。 Epub 2021 年 8 月 21 日。PMID:34428442
摘要作者:关晓、于丹、皇甫梦洁、黄志毅、窦童、刘以飒、周路伟、李旭梅、王琳、刘海平、王娟、陈旭
p>文章归属:关晓
摘要:转移是EBV阳性鼻咽癌(NPC)患者复发和死亡的主要原因。以往的报道记载姜黄酚具有抗癌和抗病毒作用,但很少有文献系统地探讨姜黄酚在EBV阳性肿瘤中的作用机制。之前我们发现 Nucelolin (NCL) 是 CNE2 细胞(EBV 阴性 NPC)中姜黄酚的靶蛋白,在本实验中,我们报告了其关键作用针对NCL对EBV阳性NPC C666-1细胞的迁移和侵袭的促进作用,发现NCL的表达水平决定了姜黄醇的功效。机制上,NCL与Epstein-Barr病毒核抗原1(EBNA1)相互作用,激活VEGFA/VEGFR1/PI3K/AKT信号通路,进而促进鼻咽癌细胞侵袭和转移。而且,进一步研究表明,NCL和姜黄酚干预的差异表达仅对VEGFR1的核积累具有调节作用,从而强化了姜黄酚通过NCL介导的抗癌作用。我们的研究结果表明,姜黄酚通过下调EBNA1并靶向NCL抑制VEGFA/VEGFR1/PI3K/AKT信号通路发挥抗EBV阳性鼻咽癌侵袭和转移的作用,这为姜黄酚临床用于治疗EBV阳性鼻咽癌患者提供了新的药理学基础。