姜黄酚通过 JNK1/2 和 Akt 依赖性 NF-κB 信号通路抑制 MMP-9 来抑制乳腺癌细胞转移。
摘要来源：<整合癌症疗法。 2016年06月；15(2):216-25。 Epub 2016 年 4 月 28 日。PMID：27125675
摘要作者：宁宁、马慧、蒋朱韵、陈璐、李丽、陈千峰、齐宏毅
文章所属单位：宁宁
摘要:据报道姜黄酚具有抗肿瘤活性。然而，其抗肿瘤转移的作用和机制仍不清楚。本研究旨在探讨姜黄酚对乳腺癌细胞转移的抑制作用并阐明其潜在的分子机制。我们的结果表明，姜黄酚在 10 年内会引起非细胞毒性。在 MDA-MB-231 和 4T1 细胞中将浓度降低至 40μg/mL 24 小时，而姜黄酚持续处理 14 天可显着抑制细胞的克隆形成活性。重要的是，非细胞毒性浓度的姜黄酚抑制了 MDA-MB-231 和 4T1 细胞的迁移能力。此外，在Boyden小室迁移和侵袭实验中，姜黄醇抑制MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭，并抑制MDA-MB-231细胞在基质胶上的粘附。进一步的研究表明，姜黄酚降低了 MDA-MB-231 细胞中基质金属蛋白酶 (MMP-9) 的酶活性和蛋白表达。此外，姜黄酚还能抑制 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 1/2 和 Akt (Ser473) 的激活。同时，它还抑制核因子κB（NF-κB）的核转位和转录活性。此外，JNK 抑制剂 SP600125 和 Akt (Ser473) 抑制剂 LY294002 增强姜黄酚对 NF-κB p65 核转位的抑制作用。最后，补充SP600125、LY294002或NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(PDTC)显着增强姜黄酚对MDA-MB-231细胞中MMP-9表达以及细胞迁移、侵袭和粘附的抑制作用。我们的研究结果为姜黄酚抑制乳腺癌细胞转移提供了证据，并表明其通过JNK1/2和Akt (Ser473)依赖性NF-κB信号通路抑制MMP-9可能是其潜在机制。