鉴定和验证核素作为鼻咽癌细胞中姜黄醇的靶标。
摘要来源：J Proteomics。 2018年06月30日；182：1-11。 Epub 2018 年 4 月 22 日。PMID：29684682
摘要作者：王娟、吴佳才、李旭梅、刘浩伟、秦建利、白准、迟碧霞、陈旭
文章所属单位：王娟摘要：
：药物特定蛋白质靶标的识别是阐明其作用机制（MOA）的关键步骤）存在于许多天然产物中。姜黄酚是从著名的中药植物莪术中分离出来的，已被证明具有多种生物活性。它可以抑制鼻咽癌（NPC）增殖并诱导细胞凋亡，但其在鼻咽癌细胞中的靶蛋白仍不清楚。在这项研究中，我们采用了基于质谱的化学方法分子蛋白质组学方法揭示了姜黄酚在鼻咽癌细胞中可能的蛋白质靶标。使用细胞热位移测定（CETSA）、分子对接和基于细胞的测定来验证结合相互作用。化学蛋白质组学捕获发现NCL是NPC细胞中姜黄酚的靶标，分子对接表明姜黄酚以-7.8kcal/mol的结合自由能与NCL结合。细胞功能分析发现姜黄醇处理导致NPC细胞中NCL的降解，并且对NP69细胞表现出轻微影响。总之，我们的结果证明 NCL 是姜黄酚的靶蛋白。我们发现姜黄酚在 NPC 细胞中的抗癌作用至少部分是通过 NCL 抑制介导的。
意义： 许多天然产物表现出很高的生物活性，但其作用机制（MOA）却很差或完全缺失。了解天然药物的作用机制可以彻底开发药物继承治疗潜力并尽量减少其不良副作用。识别药物的特定蛋白质靶点是阐明其作用机制的关键一步。以化合物为中心的化学蛋白质组学是一种经典的化学蛋白质组学方法，它将化学合成与细胞生物学和质谱（MS）相结合，识别天然产物的蛋白质靶标，确定药物的作用机制，描述其毒性，并找出可能的原因。 -目标。它是一种基于亲和力的化学蛋白质组学方法，通过亲和层析结合质谱法来鉴定小分子-蛋白质相互作用，通常用于鉴定目标蛋白质，并取得了良好的结果。姜黄酚对鼻咽癌（NPC）细胞具有有效的抑制作用，并与NCL相互作用，进而启动抗肿瘤的生物学作用。这项研究证明了化学蛋白质组学方法在天然药物研究中的有效性分子靶点的识别、揭示和理解姜黄酚的新作用机制对于鼻咽癌的预防和治疗至关重要。