姜黄素通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 功能，保护神经元免受氧糖剥夺/复氧诱导的损伤。
摘要来源：J Neurosci Res。 2014 年 11 月；92(11):1549-59。 Epub 2014 年 6 月 26 日。PMID：24975470
摘要作者：刘尊静、刘洪强、肖程、范慧珍、黄庆、刘云海、王宇
文章所属单位：刘尊敬
摘要：姜黄衍生物姜黄素具有预防脑缺血损伤的作用。我们之前证明姜黄素可激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPARγ)，这是一种参与神经保护和抗炎信号通路的配体激活转录因子。本研究测试了姜黄素是否对氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的大鼠皮质损伤具有神经保护作用l 神经元（至少部分）由 PPARγ 介导。姜黄素 (10 μM) 可有效增强 OGD/R 后的 PPARγ 表达和转录活性。此外，姜黄素显着增加神经元活力，乳酸脱氢酶释放减少、一氧化氮生成减少、caspase-3 活性和细胞凋亡减少就证明了这一点。这些保护作用可以通过同时使用 PPARγ 拮抗剂 2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺 (GW9662) 和预先转染针对 PPARγ 的小干扰 RNA (siRNA) 来抑制，这些治疗对健康神经元没有毒性作用。姜黄素可减少 OGD/R 诱导的活性氧积累并抑制线粒体凋亡途径，具体表现为细胞色素 c 和凋亡诱导因子的释放减少以及线粒体膜电位和 Bax/Bcl-2 比率的维持。同样，GW9662 或 PPARγ siRNA 转染减轻了姜黄素对线粒体功能的保护作用。库尔克umin 抑制 IκB 激酶磷酸化和 IκB 降解，从而抑制核因子-κB (NF-κB) 核转位，该作用也可被 GW9662 或 PPARγ siRNA 阻断。免疫沉淀实验表明，PPARγ 与 NF-κB p65 相互作用并抑制 NF-κB 激活。本研究提供了强有力的证据，证明姜黄素对 OGD/R 的至少部分神经保护作用是由 PPARγ 激活介导的。