JCM 1112 改善慢性丙烯酰胺诱导的葡萄糖代谢紊乱、胆汁酸-TGR5-GLP-1 轴并调节小鼠肠道氧化应激。
摘要来源：食物功能。 2024 年 6 月 17 日；15(12):6450-6458。 Epub 2024 年 6 月 17 日。PMID：38804210
摘要作者：岳宗豪、赵飞跃、郭玉琪、张一丹、陈艳娟、何乐、李丽丽
文章所属单位：岳宗豪
摘要：丙烯酰胺 (AA) 是一种有毒食品污染物，据报道，高剂量会导致葡萄糖代谢紊乱 (GMD)。然而，目前尚不清楚长期低剂量AA是否会诱发GMD，益生菌是否可以缓解AA诱发的GMD。在此，C57BL/6N 小鼠口服 5 毫克/千克体重 AA，持续 10 周，然后再接受 3 周的胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 类似物（度拉鲁肽）治疗。长期低剂量 AA 暴露会增加血液AA 暴露小鼠的血糖水平降低，血清胰岛素和 GLP-1 水平降低，而度拉鲁肽治疗降低血糖水平，升高血清胰岛素水平。然后，给小鼠注射 AA 或 AA + INT-777（武田 G 蛋白偶联受体 5 (TGR5) 激动剂）10 周。 INT-777 治疗逆转了 AA 诱导的回肠 TGR5 和胰高血糖素原 (PG) 基因表达的下调，并降低了血清 GLP-1 水平。这些发现表明，长期低剂量 AA 诱导 GMD 抑制 TGR5-GLP-1 轴。最后，给小鼠注射AA 10周，然后再补充3周的JCM 1112。补充显着提高了血清葡萄糖、胰岛素和GLP-1水平，上调回肠TGR5和PG基因表达，并有效恢复了胆汁酸的失衡。 BA) 暴露于 AA 的小鼠中的代谢，证明可改善慢性 AA 诱导的 GMD BA-TGR5-GLP-1 轴。此外，显着增强回肠超氧化物歧化e 和过氧化氢酶活性以及总抗氧化能力，从而预防慢性 AA 诱导的氧化应激。我们的研究为长期低剂量AA的GMD毒性提供了新的见解，并证实了益生菌在减轻AA引起的GMD中的作用。