药理学抗坏血酸浓度选择性杀死癌细胞：作为前药将过氧化氢输送至组织。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Sep 20；102(38)：13604-9。 Epub 2005 年 9 月 12 日。PMID：16157892
摘要作者：Qi Chen、Michael Graham Espey、Murali C Krishna、James B Mitchell、Christopher P Corpe、Garry R Buettner、Emily Shacter、Mark Levine
摘要：
人体药代动力学数据表明，静脉注射。药理学浓度的抗坏血酸（抗坏血酸）可能在癌症治疗中发挥意想不到的作用。我们的目标是测试抗坏血酸是否选择性地杀死癌细胞，如果是，则使用临床相关条件确定其机制。通过使用 1 小时的暴露来测量 10 种癌症和 4 种正常细胞类型的细胞死亡。正常细胞不受 20 mM 抗坏血酸的影响，而 5 mM 抗坏血酸可以影响正常细胞。cer 品系的 EC(50) 值<4 mM，静脉注射很容易达到这一浓度。由于人淋巴瘤细胞对抗坏血酸（EC(50) 为 0.5 mM）的敏感性以及解决机制的适用性，因此对其进行了详细研究。细胞外而不是细胞内的抗坏血酸介导细胞死亡，其通过细胞凋亡和固缩/坏死发生。细胞死亡与金属螯合剂无关，并且完全依赖于H(2)O(2) 的形成。添加到细胞中的 H(2)O(2) 引起的细胞死亡与抗坏血酸处理产生 H(2)O(2) 时发现的细胞死亡相同。 H(2)O(2) 的产生取决于抗坏血酸浓度、孵育时间和0.5-10%血清的存在，并与抗坏血酸自由基形成呈线性关系。尽管将抗坏血酸添加到培养基中产生了H(2)O(2)，但是将抗坏血酸添加到血液中没有产生可检测到的H(2)O(2)并且仅产生了微量可检测到的抗坏血酸自由基。总而言之，这些数据表明抗坏血酸浓度仅通过静脉注射才能达到。管理员硝化可能是形成H(2)O(2) 的前药，并且血液可以是前药至组织的递送系统。这些发现为静脉注射提供了合理性。抗坏血酸在癌症治疗中的应用，并且对 H(2)O(2) 可能有益的感染治疗具有意想不到的影响。