涉及抑制 II 型葡萄糖转运蛋白的根皮素诱导人肝癌细胞凋亡的体外和体内研究。
摘要来源：Int J Cancer。 2009 年 5 月 1 日；124(9):2210-9。 PMID：19123483
摘要作者：吴志雄、何元淳、蔡嘉仪、王英珍、曾浩、魏珀丽、李嘉华、刘仁贤、林诗仪
摘要：根皮素（Ph）是一种存在于苹果和梨中的天然产物，具有葡萄糖转运蛋白（GLUT）抑制活性，具有抗肿瘤作用。然而，人们对其对人类肝癌的影响知之甚少。本研究的目的是测试 Ph 对 HepG2 细胞的细胞毒性作用并确定潜在的分子途径。人肝细胞癌标本和 HepG2 在细胞膜中显示出高水平的 GLUT2 转运蛋白活性。实时 PCR 和 MTT 检测表明Ph 诱导的细胞毒性与 GLUT2 的表达相关。流式细胞术和 DNA 片段化研究表明，200 microM Ph 会诱导 HepG2 细胞凋亡，而葡萄糖预处理可逆转这种情况。 GLUT2 siRNA 敲除诱导 HepG2 细胞凋亡，葡萄糖不能逆转这种细胞凋亡。 Western blot 分析表明，除了 Akt 和 Bcl-2 家族信号通路外，内在和外在的凋亡通路也参与 Ph 诱导的 HepG2 细胞死亡。此外，通过流式细胞术分析、线粒体膜电位测定和蛋白质印迹分析，我们发现细胞松弛素 B（一种葡萄糖转运抑制剂）增强了 Ph 诱导的 HepG2 细胞凋亡作用，而葡萄糖预处理可逆转这种作用。此外，我们发现对携带 HepG2 异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠腹腔注射 10 mg/kg Ph 具有显着的体内抗肿瘤作用。对 HepG2 荷瘤小鼠进行的 microPET 研究表明与对照组相比，经 Ph 处理的肿瘤中 (18)F-FDG 的摄取减少了 10 倍。综上所述，Ph诱导的HepG2细胞凋亡与抑制GLUT2葡萄糖转运机制有关。