研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

间充质干细胞源性外泌体穿梭的 MicroRNA-100 通过调节乳腺癌细胞中的 mTOR/HIF-1α/VEGF 信号轴抑制体外血管生成。

细胞肿瘤（Dordr）。 2017年7月24日。Epub 2017年7月24日。PMID：28741069

Katayoo​​n Pakravan、Sadegh Babashah、 Majid Sadeghizadeh、Seyed Javad Mowla、Majid Mossahebi-Mohammadi、Farangis Ataei、Nasim Dana、Mohammad Javan

Katayoo​​n Pakravan

背景：人类间充质干细胞 (MSC) 已被证明参与肿瘤基质的形成和调节，并部分通过其分泌组与肿瘤细胞相互作用。外泌体是大多数类型细胞分泌的纳米尺寸的管腔内多囊泡体，已被发现可介导细胞间相互作用通过编码和非编码RNA将遗传信息转移到受体细胞进行免疫。由于外泌体被认为是穿梭 microRNA (miRNA) 的保护性和丰富来源，我们假设 MSC 的 miRNA 的外泌体转移可能会影响肿瘤细胞的行为，特别是血管生成。

方法：通过扫描电子显微镜分析、动态光散射测量和蛋白质印迹法分离并表征源自 MSC 的外泌体印迹。通过 qRT-PCR 计算外泌体及其相应供体细胞中 miR-100 表达水平的倍数变化。通过 qRT-PCR 和乳腺癌细胞中 mTOR/HIF-1α/VEGF 信号轴的蛋白质印迹评估了 MSC 外泌体转移 miR-100 的影响。通过酶联免疫吸附测定法测定分泌的 VEGF 蛋白的定量。 MSC 衍生的外泌体对肿瘤血管生成的假定旁分泌作用通过体外血管生成检测（包括内皮细胞增殖、迁移和管形成检测）来探索 nesis。

结果：我们发现MSC 衍生的外泌体通过调节乳腺中的 mTOR/HIF-1α 信号轴，诱导血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达和分泌显着且呈剂量依赖性减少癌症来源的细胞。我们还发现 miR-100 在 MSC 衍生的外泌体中富集，并且其转移到乳腺癌衍生细胞中与 VEGF 以时间依赖性方式的下调相关。抗miR-100能够挽救MSC衍生的外泌体对乳腺癌衍生细胞中VEGF表达的抑制作用，证实了外泌体miR-100转移在调节VEGF表达中的假定作用。此外，我们发现MSC衍生的外泌体介导的VEGF下调可以影响内皮细胞的血管行为

结论：总体而言，我们的研究结果表明 miR-100 的外泌体转移可能是一种新机制MSC 衍生的外泌体的旁分泌作用的基础，并可能提供这些囊泡调节乳腺癌微环境内血管反应的方法细胞。