姜黄酚是姜黄中的一种主要萜类化合物，通过 p38MAPK/NF-κB 途径减弱人子宫肌瘤细胞的发育。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 6 月 28 日；310:116311。 Epub 2023 年 3 月 7 日。PMID：36894110
摘要作者：于永辉、张浩军、杨方、徐林、刘红
文章所属单位：于永辉
摘要：民族药理学相关性：子宫肌瘤 (UF) 是育龄妇女中最常见的良性肿瘤。姜黄的主要精油成分为姜黄酚，因其具有抗肿瘤、抗炎、抗凝血酶、抗组织纤维化和抗氧等药理活性，在我国被广泛用于治疗脓肿病，但其潜在的应用前景UF 的治疗尚未进行评估。
研究目的：本研究旨在探讨姜黄酚干预人子宫肌瘤细胞（UMC）的作用及机制。
材料和方法：使用网络药理学策略确定了姜黄酚干预UF的假定目标。进行分子对接以评估姜黄酚与核心靶标的结合亲和力。将姜黄酚（0、50、100、200、300、400 和 500 μM）或 RU-486（米非司酮，0、10、20、40、50 和 100 μM）的浓度梯度应用于 UMC，并检测细胞活力通过 CCK-8 检测进行检测。通过流式细胞术检查细胞凋亡和细胞周期，并通过伤口愈合测定评估细胞迁移。此外，还通过 RT-PCR 和蛋白质印迹评估了关键通路成分的 mRNA 和蛋白表达水平。最后总结了姜黄酚对不同肿瘤细胞系的作用。
结果：网络药理学预测了62个在姜黄酚治疗UFs中起作用的基因，其中MAPK14（p38MAPK）表现出较高的相互作用程度。 GO富集和KEGG分析表明，MAPK信号通路中核心基因大量富集。姜黄酚与核心靶标的分子结合相对稳定。在 UMC 中，与对照组相比，200、300 和 400 μM 姜黄酚处理 24 小时，细胞活力下降，并且在 48 小时时检测到最大效果，并维持到 72 小时。在 UMC 中，姜黄酚将细胞阻滞在 G0/G1 期，随后抑制有丝分裂，促进早期细胞凋亡，并以浓度依赖性方式降低伤口愈合程度。此外，200 μM 姜黄酚可降低 p38MAPK 的 mRNA 和蛋白表达、NF-κB 的 mRNA 表达和 Ki-67 的蛋白表达，并增加 Caspase 9 的 mRNA 和蛋白表达。姜黄酚 (300 和 400 μM）降低了 UMC 中 p38MAPK、NF-κB 和 Ki-67 的 mRNA 和蛋白表达，并增加了 Caspase 9 的蛋白表达。姜黄酚已被证明可以治疗肿瘤细胞系，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、肝癌和鼻咽癌，但其对良性肿瘤的作用尚未见报道。
结论：姜黄酚通过与 p38MAPK/NF 相关的机制抑制细胞增殖和细胞迁移，同时将细胞周期阻滞在 G0/G1 期并诱导 UMC 细胞凋亡-κB通路调节。姜黄酚可能是治疗 UF 等良性肿瘤的潜在治疗和预防药物。