丹参酮 IIA 抑制病毒癌基因表达，导致细胞凋亡并抑制宫颈癌。
摘要来源：Cancer Lett。 2015 年 1 月 28 日；356（2 Pt B）：536-46。 Epub 2014 年 10 月 7 日。PMID：25304375
摘要作者：Radha Munagala、Farrukh Aqil、Jeyaprakash Jeyabalan、Ramesh C Gupta
文章隶属关系：Radha Munagala
摘要：人类乳头状瘤病毒 ( HPV）是宫颈癌的公认病因。已知 HPV 表达的 E6 和 E7 癌蛋白分别可使肿瘤抑制蛋白 p53 和 pRb 失活。丹参酮 IIA (Tan IIA) 是一种二萜萘醌，存在于中药丹参 (Salvia sp.) 中。 Tan IIA 已被证明对多种癌症类型具有抗肿瘤活性。在这项研究中，我们表明 Tan IIA 有效抑制人宫颈癌 CaSki、SiHa、He 的增殖La 和 C33a 细胞。从机制上讲，在 HPV 阳性 CaSki 细胞中，Tan IIA 被发现 (i) 下调 HPV E6 和 E7 基因的表达并调节相关蛋白 E6AP 和 E2F1，(ii) 导致 S 期细胞周期停滞，(iii) 诱导 p53 积累并改变p53 依赖性靶标的表达，(iv) 调节 pRb 和相关蛋白，(v) 通过调节 Bcl2、Bax、caspase-3 和 PARP 裂解表达引起 p53 介导的细胞凋亡。在体内，Tan IIA 使无胸腺裸鼠的宫颈癌异种移植物的肿瘤体积减少了 66% 以上。 Tan IIA治疗的肿瘤组织增殖标志物PCNA表达较低，凋亡靶点的变化与体外研究一致，进一步证实了抗癌作用背后的增殖减少和多个靶点的参与。这是首次证明 Tan IIA 通过抑制 HPV 癌基因而具有显着的抗病毒活性，从而抑制宫颈癌。我们的数据共同表明表明 Tan IIA 可作为预防和治疗宫颈癌和其他 HPV 相关癌症的有效治疗剂。