木犀草素促进人肝癌细胞中信号转导子和转录激活子 3 的降解：暗示黄酮类化合物的抗肿瘤潜力。
摘要来源：Cancer Res。 2006 年 5 月 1 日；66(9):4826-34。 PMID：16651438
摘要作者：Karuppaiyah Selvendiran、Hironori Koga、Takato Ueno、Takafumi Yoshida、Michiko Maeyama、Takuji Torimura、Hirohisa Yano、Masamichi Kojiro、Michio Sata
文章所属：创新癌症治疗研究中心，以及日本久留米大学 21 世纪医学科学卓越中心中心。
摘要：在这项研究中，我们研究了木犀草素强效促细胞凋亡作用的潜在分子机制。人肝癌细胞的体外和体内研究，重点关注转录 3 (STAT3)/Fas 信号转导的信号转导子和激活子。一个在木犀草素处理的 HLF 肝癌细胞中发现明显的细胞凋亡，且呈时间和剂量依赖性。与木犀草素激活 caspase-8 相一致，功能性 Fas/CD95 的表达增强。与 Fas/CD95 表达增加一致，在木犀草素处理的细胞中，20 分钟内发现 STAT3（一种已知的 Fas/CD95 转录负调节因子）的 Tyr(705) 磷酸化急剧减少，导致STAT3的靶基因产物，如cyclin D1、survivin、Bcl-xL、血管内皮生长因子等。有趣的是，STAT3 的快速下调与 Tyr(705) 磷酸化 STAT3 的泛素依赖性加速降解一致，但与 Ser(727) 磷酸化 STAT3 活性的另一种调节因子不相符。 Ser(727)-磷酸化 STAT3 的表达水平通过木犀草素处理逐渐降低，随后 CDK 活性形式快速而明显的下调5，它可以磷酸化 STAT3 Ser(727)。 STAT3 的过度表达导致对木犀草素的抗性，表明 STAT3 是木犀草素的关键靶标。在使用 HAK-1B 肝癌细胞异种移植肿瘤的裸鼠中，木犀草素以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤的生长。这些数据表明，木犀草素通过双途径靶向STAT3——Tyr（705）磷酸化STAT3的泛素依赖性降解和通过CDK5失活逐渐下调Ser（727）磷酸化STAT3，从而通过上调触发细胞凋亡在 Fas/CD95 中。