[姜黄酚通过调节UTX/MGMT轴逆转胶质瘤细胞替莫唑胺耐药]。
摘要来源：南方医科大学学报。 2023 年 10 月 20 日；43(10):1697-1705。 PMID：37933645
摘要作者：J Sun、J Xing、R Tan、Y qian、N Tian
文章所属单位：J Sun
摘要：目的：探讨姜黄醇逆转胶质瘤细胞原发性耐药的机制。
方法：< /span>在人胶质瘤细胞系A172和U251中观察到10、20和40μg/mL姜黄酚的抑制作用。将慢病毒转染构建的UTX过表达胶质瘤细胞用姜黄醇（40μg/mL）、替莫唑胺（TMZ；10μg/mL）或两者处理，并使用MT评估细胞活力、克隆形成能力和凋亡的变化T测定、细胞克隆形成实验、流式细胞术；使用UTX检测试剂盒测定细胞中UTX活性，并使用ChiP-qPCR检测MGMT启动子区UTX和H3K27me3的富集情况。采用Western blotting和免疫组化检测胶质瘤细胞中的蛋白表达。在胶质瘤裸鼠模型中，评价姜黄醇（20 mg/kg）、TMZ（20 mg/kg）及其组合对肿瘤生长以及UTX、H3K27me3和MGMT表达的影响。 结果：姜黄酚显着抑制培养的胶质瘤细胞的增殖（<0.05）并促进细胞凋亡（<0.01）。姜黄醇对荷瘤小鼠的肿瘤生长产生显着的抑制作用，而TMZ则不然（<0.01）。姜黄酚显着抑制UTX活性并增加胶质瘤细胞中H3K27me3蛋白的表达水平。 UTX过表达明显降低H3K27me3蛋白表达并逆转姜黄醇对神经胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响（<0.01）。姜黄酚降低了 MGMT 启动子区域中 UTX 和 H3K27me3 的富集 (<0.05)，并降低了 MGMT 蛋白表达，而 UTX 过表达可逆转这一现象。实验中姜黄酚联合TMZ均显着增加胶质瘤细胞中H3K27me3蛋白的表达，降低其下游靶基因MGMT的表达，增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。 结论：姜黄酚可通过调节UTX/MGMT轴增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。