吸入白藜芦醇治疗可减缓小鼠肺部与衰老相关的退行性变化。
摘要来源：胸部。 2017 年 1 月 9 日。Epub 2017 年 1 月 9 日。PMID：28070015
摘要作者：Barbara Driscoll、Sonia Navarro、Raghava Reddy、Jooeun Lee、David Warburton
文章隶属关系：Barbara Driscoll
摘要：背景：肺衰老是慢性阻塞性肺病和肺气肿等人类慢性肺部疾病的重要危险因素，其特点是气腔扩大和肺功能下降。同样，在过早衰老的端粒酶缺失 (terc-/-) 小鼠中，p53 在数量减少的 2 型肺泡上皮细胞 (AEC2) 中稳定，伴随着肺功能的下降。白藜芦醇 (RSL) 是一种植物抗毒素，此前已显示出可延长无脊椎动物寿命和支持哺乳动物肌肉的功效口服时代谢。在这里，我们测试了吸入 RSL 是否可以保护年轻的 terc-/- 小鼠免受肺部加速老化。
方法： 2个月大的terc-/-小鼠吸入1 mg/kg RSL，每月一次气管内滴注，持续3 个月。最后一次吸入一个月后，评估全肺功能、结构和细胞 DNA 损伤，并通过蛋白质印迹法评估 AEC2 存活率的存活途径基因表达。
结果：RSL 治疗延迟了肺顺应性的丧失 (p<0.05)，维持了肺结构 (p<0.001)，并阻断了实质细胞 DNA 损伤（通过 TdT Nick-End 标记 (TUNEL) 测量）。 RSL 是一种已知的脱乙酰酶 SIRT1 激动剂，通过刺激 SIRT1 表达、促进 p53 不稳定和减少 Bax 表达以及维持过氧化物酶体增殖物激活表达水平来支持 AEC2 存活ted 受体 γ 共激活因子 1-α (PGC-1α)、激活的 p-Akt 和 p-Mdm2 以及失活的磷酸酶和张力蛋白同源物 (p-PTEN)。
结论：吸入RSL预防是通过维持AEC2完整性来减缓与衰老相关的肺功能和结构恶化的潜在方法。