雌激素受体依赖性上调 P38 MAPK/血红素加氧酶 1 在白藜芦醇介导的减轻创伤出血后肠道损伤中的作用。
摘要来源：
震惊。 2010 年 12 月 9 日。Epub 2010 年 12 月 9 日。PMID：21192278
摘要作者：于黄平、黄宗龙、谢佩文、刘英东
文章所属单位：1麻醉科，台湾桃园长庚纪念医院 2 台湾桃园长庚大学医学院 3 台湾桃园长庚大学天然产物研究所 4 台湾桃园长庚大学生理药理学系 5 台湾桃园化妆品科学系台湾桃园长庚技术学院。
摘要：白藜芦醇可预防外伤出血引起的器官损伤，但其机制尚不清楚。我们之前有研究表明，它通过雌激素受体及其信号传导对肝脏发挥保护作用。因此，我们着手确定白藜芦醇介导的雌激素受体依赖性 p38 MAPK/血红素加氧酶-1 激活是否可以在创伤出血后保护肠道。为了研究这一点，雄性 Sprague-Dawley 大鼠经历了创伤出血（平均血压~40 mmHg，持续 90 分钟），然后进行液体复苏。在给予媒介物或白藜芦醇 (30 mg/Kg) 前 30 分钟，用雌激素受体拮抗剂 (ICI 182,780)、特定 p38 MAPK 抑制剂 (SB-203580) 或血红素加氧酶拮抗剂（铬-中卟啉）对动物进行预处理，然后进行复苏，2小时后被处死。肠道含水量、髓过氧化物酶 (MPO) 活性、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-6、细胞间粘附分子 (ICAM)-1、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化剂 (CINC)-1 和 CINC- 3个水平，并测量肺水肿。平均动脉血流量还测定了血压、心输出量、左心室增加的正最大压力(+dP/dt)和左心室减少的负最大压力(-dP/dt)。还测定了肠道 p38 MAPK 活性和 hemeoxygenase-1 表达。创伤出血导致肠道含水量、MPO 活性以及 TNF-α、IL-6、ICAM-1、CINC-1 和 CINC-3 水平增加。这伴随着肠道 p38 MAPK 活性的降低。白藜芦醇的施用改善了所有上述参数。与媒介物治疗的创伤出血大鼠相比，白藜芦醇治疗还增加了肠道血红素加氧酶-1 的表达。 ICI 182,780、SB-203850或铬-中卟啉与白藜芦醇一起施用消除了白藜芦醇介导的上述参数的改善。白藜芦醇的施用还可以减轻创伤出血引起的心功能障碍和肺水肿。这些结果表明雌激素受体依赖性上调p38 MAPK/hemeoxygenase-1 通路的激活在介导白藜芦醇对休克诱导的肠道损伤的有益作用中发挥着关键作用。