白藜芦醇增加囊性纤维化小鼠中 F508del-CFTR 依赖性唾液分泌。
摘要来源:Biol Open。 2015 年 6 月 19 日。Epub 2015 年 6 月 19 日。PMID:26092868
摘要作者:Barbara Dhooghe、Charlotte Bouckaert、Arnaud Capron、Pierre Wallemacq、Teresinha Leal、Sabrina Noel
文章隶属关系:Barbara Dhooghe
摘要:囊性纤维化(CF)是一种与广泛的外分泌腺功能障碍相关的致命遗传性疾病。研究表明,白藜芦醇(一种具有抗氧化和抗炎特性的天然多酚化合物)对 CF 跨膜电导调节剂 (CFTR) 蛋白功能具有激活作用。我们在 F508del-CFTR 纯合子 (CF) 中检测到d 在野生型小鼠中,白藜芦醇对基础条件下唾液分泌的影响,响应阿托品(基础β-肾上腺素依赖性成分)的抑制和异丙肾上腺素(CFTR依赖性成分)的刺激。 CF 小鼠唾液分泌的两种成分均小于对照组。腹腔注射溶解在 DMSO 中的白藜芦醇 (50mg/kg) 两小时后,在唾液腺中检测到该化合物。与 CF 和野生型小鼠一样,单独使用 DMSO 会增加雄性小鼠对异丙肾上腺素的反应,但不会增加雌性小鼠对异丙肾上腺素的反应,因此仅在雌性小鼠中测量了白藜芦醇的效果。在野生型小鼠中,异丙肾上腺素的分泌量增加了一半以上。在 CF 小鼠中,白藜芦醇挽救了对异丙肾上腺素的反应,引起 β-肾上腺素刺激的分泌增加 2.5 倍。我们得出结论,唾液分泌测定适合测试雌性小鼠的 DMSO 可溶性 CFTR 调节剂。我们发现,在小鼠体内施用的白藜芦醇可以到达唾液y 腺体并增加 β-肾上腺素能分泌。人支气管上皮细胞中 CFTR 的免疫标记表明该效应与 CFTR 蛋白表达增加有关。我们的数据支持白藜芦醇有益于治疗 CF 的观点。唾液分泌测定在测试新型 CF 疗法的疗效方面具有潜在的应用。