白藜芦醇逆转小鼠功能性恰加斯心脏病。
摘要来源：PLoS Pathog。 2016 年 10 月；12(10)：e1005947。 Epub 2016 年 10 月 27 日。PMID：27788262
摘要作者：Glaucia Vilar-Pereira、Vitor C Carneiro、Hilton Mata-Santos、Amanda R R Vicentino、Isalira P Ramos、Naira L L Giarola、Daniel F Feijó、José R Meyer-Fernandes、Heitor A Paula-Neto、Emiliano Medei、Marcelo T Bozza、Joseli Lannes-Vieira、Claudia N Paiva
文章隶属关系：Glaucia Vilar-Pereira
摘要：慢性恰加斯心肌病 (CCC) 发展克氏锥虫急性感染后数年，尽管寄生虫负担减少，但杀锥虫治疗后并未改善。在疾病期间，心脏会承受氧化应激，心律失常和收缩功能障碍的潜在致病因素。在这里，我们测试了抗氧化剂/心脏保护药物是否可以改善已确诊的查加斯心脏病患者的心脏功能。我们选择了一个类似于人类 CCC B1-B2 阶段的模型，用白藜芦醇治疗小鼠并进行心电图和超声心动图研究。白藜芦醇可缩短 PR 和 QTc 间期延长，增加心率并逆转窦性心律失常、心房和房室传导障碍；恢复正常的左心室射血分数，改善每搏输出量和心输出量。白藜芦醇激活 AMPK 通路，减少 ROS 产生和心脏寄生虫负担，而不干扰血管形成或心肌炎强度。当感染后较晚开始治疗时，白藜芦醇甚至能够改善感染小鼠的心脏功能，而杀锥虫药物苯硝唑却失败了。我们尝试使用二甲双胍（AMPK 激活剂）或 tempol（SOD 模拟物）。二甲双胍和tempol模仿了白藜芦醇对心脏功能和减少脂质过氧化的有益作用，但没有改变寄生虫负担。这些结果表明 AMPK 激活和 ROS 中和是诱导恰加斯心脏病耐受的关键策略。尽管在已确诊的恰加斯心脏病中观察到所有组织损伤，但我们发现，通过白藜芦醇、二甲双胍和 tempol 治疗仍然可以逆转生理功能障碍，从而改善心脏功能，并成为开发 CCC 创新疗法的起点。