丹参酮IIA、白藜芦醇和水飞蓟宾通过抑制ATM和DNA-PK途径对肠道病毒68产生的抑制作用。
摘要来源：植物医学。 2022 年 2 月 19 日；99:153977。 Epub 2022 年 2 月 19 日。PMID：35305353
摘要作者：苏颖、吴婷、于晓燕、霍文波、王少华、陈欢、刘玉萌、刘金明、敏娜崔、李新华、于静华
文章所属单位：苏颖
摘要：背景：<人类肠道病毒68型（EV68）是呼吸道疾病的主要病原体，但由于EV68的发病机制尚不清楚，目前尚未在临床上使用有效的药物。 DNA损伤反应（DDR）反应与细胞 DNA 断裂有关，也参与病毒复制。三种 DDR 途径包括共济失调毛细血管扩张突变 (ATM)、ATM 和 Rad3 相关 (ATR) 以及 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK)。天然产物被证明是发现和分离新型抗病毒药物的极好来源。其中，丹参酮IIA、白藜芦醇、水飞蓟宾、芦丁和槲皮素据报道可靶向DDR，因此本研究探讨它们在抗EV68中的作用。
目的：本研究调查了与 DDR 相关的各种天然化合物的抗 EV68 能力。
研究设计和方法： 这些方法包括细胞计数、流式细胞术、蛋白质印迹、免疫荧光染色、彗星测定、定量实时 RT PCR 和短干扰 RNA (siRNA)，用于分析细胞数量、细胞周期、蛋白质表达、蛋白质位置、DNA 损伤、mRNA 水平和分别敲低目标基因。
结果：EV68感染诱导DDR。下调或抑制ATM或DNA-PK可降低EV68感染细胞中的DDR并减轻病毒蛋白表达，然而，下调或抑制ATR出乎意料地上调DDR并促进病毒蛋白表达。同时，丹参酮IIA、白藜芦醇和水飞蓟宾抑制ATM和/或DNA-PK激活并减少病毒增殖，而芦丁和槲皮素抑制ATR激活并促进病毒产生。它们在 ATM、DNA-PK 和 ATR 激活中的作用与之前的报道一致。
结论：丹参酮 IIA、白藜芦醇和水飞蓟宾通过抑制ATM和/或DNA-PK激活来抑制EV68增殖，是有效的抗EV68候选药物。