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镍、铬酸盐和亚砷酸盐可能通过改变基因表达而导致肺癌和其他不良健康影响
发布日期:2009年04月01日

研究类型:

体外研究

文章摘要:

摘要标题:

镍、铬酸盐和亚砷酸盐对组蛋白 3 赖氨酸甲基化的影响。

摘要来源:

Toxicol Appl Pharmacol。 2009 年 4 月 1 日;236(1):78-84。 Epub 2009 年 1 月 27 日。PMID:19371620

摘要作者:

周学、李勤、Adriana Arita、孙红、Max Costa

文章所属机构:

纽约大学医学院尼尔森环境医学研究所,57 Old Forge Road, NY 10987, USA。

摘要:

职业接触镍 (Ni)、铬 (Cr)、含砷 (As) 化合物与肺癌和其他不良健康影响有关。它们的致癌特性可能部分归因于 DNA 甲基化状态和组蛋白尾翻译后修饰的变化诱导的基因表达的激活和/或抑制。在这里我们表明,镍、铬酸盐和亚砷酸盐的单独处理都会影响基因激活标记H3K4甲基化。我们发现,在人肺癌 A549 细胞中,镍 (1 mM)、铬酸盐 (10 µM) 和亚砷酸盐 (1 µM) 暴露 24 小时后,三甲基 H3K4 显着增加。暴露于较低水平的镍(50 和 100 µM)、铬酸盐(0.5 和 1 µM)或亚砷酸盐(0.1、0.5 和 1 µM)7 天也会增加 A549 细胞中的三甲基化 H3K4。在去除 1 µM 亚砷酸盐后 7 天,该标记仍然保持升高并通过细胞分裂遗传。我们还通过双染色免疫荧光显微镜证明,在 A549 细胞中暴露于每种金属处理 24 小时后,H3K4 三甲基和 H3K9 二甲基标记整体增加。然而,三甲基 H3K4 和二甲基 H3K9 标记位于细胞核的不同区域。因此,我们的研究提供了进一步的证据,表明镍、铬酸盐和亚砷酸盐金属化合物的致癌机制可能涉及各种组蛋白尾部模式的改变化可能反过来影响可能导致转化的基因表达。