白藜芦醇可减弱氧化 LDL 诱发的 Lox-1 信号传导，从而保护脑血管内皮细胞免受凋亡损伤。
摘要来源：J Cereb Blood Flow Metab。 2011 年 3 月；31(3):842-54。 Epub 2010 年 10 月 13 日。PMID：20940732
摘要作者：张怀家、陈廷贵、戴玉廷、陈大亮、邱文达、陈瑞明
文章所属单位：1] 台北医学大学医学院医学科学研究所，台北，台湾 [2] 台北医学大学附属医院麻醉科，台湾台北。
摘要：脑血管内皮细胞（ CEC）是血脑屏障的重要组成部分。我们前期的研究表明，氧化低密度脂蛋白（oxLDL）可诱导CECs凋亡。本研究旨在进一步评估白藜芦醇对 oxLDL 诱导的 C 的影响EC 损伤及其可能的分子机制。白藜芦醇减少 LDL 氧化成 oxLDL。此外，白藜芦醇可以减轻 oxLDL 引起的氧化应激和细胞损伤。 CEC 暴露于 oxLDL 会导致细胞收缩、DNA 断裂和细胞凋亡，但白藜芦醇可以抵御此类损伤。将 Lox-1 小干扰 (si)RNA 应用到 CEC 中可减少该膜受体的翻译，同时增强白藜芦醇对 oxLDL 诱导的细胞凋亡的保护作用。相比之下，Lox-1 的过度表达会减弱白藜芦醇的保护作用。白藜芦醇抑制 oxLDL 诱导的 Lox-1 mRNA 和蛋白表达。白藜芦醇和 Lox-1 siRNA 均可减少 oxLDL 增强的促凋亡 Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bax) 从细胞质到线粒体的易位。随后，oxLDL诱导的线粒体膜电位、细胞色素c释放以及caspases-9、-3和-6活性的改变被r降低白藜芦醇。 Z-VEID-FMK（苄氧羰基-Leu-Glu-His-Asp-氟甲基酮）预处理可协同促进白藜芦醇对 DNA 断裂和细胞凋亡的保护。因此，本研究表明白藜芦醇可以通过下调Lox-1介导的Bax-线粒体-细胞色素c-caspase蛋白酶通路的激活来保护CEC免受oxLDL诱导的细胞凋亡损伤。