白藜芦醇减弱甲醛诱导的 Tau 蛋白过度磷酸化和 N2a 细胞中的细胞毒性。
摘要来源：Front Neurosci。 2016 年；10：598。 Epub 2017 年 1 月 31 日。PMID：28197064
摘要作者：何夏平、李振辉、Joshua D Rizak、吴世豪、王正博、何荣桥、苏敏、秦东东、王靖坤、胡新田
文章所属单位：何霞平
摘要：最近的研究表明，甲醛（FA）引起的神经毒性在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中发挥着重要作用。 FA 水平升高与记忆障碍和 AD 病理学的主要特征有关，包括 β-淀粉样蛋白斑、tau 蛋白过度磷酸化和神经元丢失。预留Ratrol (Res) 作为一种多酚抗氧化剂，被认为具有治疗 AD 的潜力。然而，Res是否能够对FA引起的AD病理相关神经元损伤发挥神经保护作用尚未阐明。为了回答这个问题，我们研究了 Res 在 FA 暴露前后对 Neuro-2a (N2a) 细胞的影响。实验发现，Res预处理显着降低了FA诱导的细胞毒性，降低了细胞凋亡率，并以剂量依赖性方式抑制了tau蛋白Thr181位点的过度磷酸化。进一步的测试表明，这种作用与糖原合成酶激酶 (GSK-3β) 和钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 活性的抑制有关，这两种激酶都是蛋白质过度磷酸化的重要激酶。此外，Res 还被发现可以提高磷酸丝氨酸/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶-2A (PP2A) 的活性。总而言之，这些研究结果表明有证据表明 Res 可以保护 N2a 细胞免受 FA 诱导的损伤，并表明 Res 抑制 GSK-3β 和 CaMKII 以及激活 PP2A 分别可防止 tau 蛋白过度磷酸化和/或介导 tau 蛋白去磷酸化。 Res 对 FA 引起的损伤的神经保护作用的这些可能机制为通过抑制 tau 蛋白过度磷酸化治疗 AD 提供了另一个视角。