白藜芦醇通过 NF-Y/p53/Sin3/HDAC1 复合物磷酸化，通过 p38MAPK/CK2 信号传导抑制人乳腺癌细胞中雌激素受体 α 基因的表达。
摘要来源：FASEB J. 2011 年 10 月；25(10):3695-707。 Epub 2011 年 7 月 7 日。PMID：21737614
摘要作者：Francesca De Amicis、Francesca Giordano、Adele Vivacqua、Michele Pellegrino、Maria Luisa Panno、Donatella Tramontano、Suzanne A W Fuqua、Sebastiano Andò
文章所属机构：Centro Sanitario，药物生物学系，卡拉布里亚大学，Arcavacata di Rende (CS) 87030，意大利。
摘要：抵消乳腺癌激素治疗获得性耐药的药物将大大增强长期效益霍姆的单独治疗。在本研究中，我们展示了白藜芦醇 (Res) 如何抑制人乳腺癌细胞增殖，包括 MCF-7 他莫昔芬耐药细胞（活力的 IC(50) 值在 30-45μM 范围内）。我们发现，Res 通过 p38(MAPK) 磷酸化诱导 p53，后者在雌激素受体 α (ERα) 近端启动子处募集，从而抑制 ERα mRNA 和蛋白质含量的表达。这些事件似乎特别依赖于 p53，因为它们被 p53 靶向 siRNA 彻底消除。免疫共沉淀测定显示 p53（Sin3A 辅阻遏物）和磷酸化的组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 之间存在特异性相互作用。染色质免疫沉淀分析证实了 Res 处理后三联复合物 p53/Sin3A/HDAC1 以及 NF-Y 的增强，同时释放 Sp1 和 RNA 聚合酶 II，从而抑制细胞转录机制。这种现象的持续存在与亲本 MCF-7 细胞相比，MCF-7 他莫昔芬耐药细胞中的感染程度更高，这说明了 Resmay 为何被视为一种有用的药理学工具，可用于治疗出现激素耐药的乳腺癌的辅助治疗。