白藜芦醇在甲状腺髓样癌中诱导 Notch2 介导的细胞凋亡并抑制神经内分泌标志物。
摘要来源：Ann Surg Oncol。 2010 年 12 月 24 日。Epub 2010 年 12 月 24 日。PMID：21184191
摘要作者：Matthew Truong、Mackenzie R Cook、Scott N Pinchot、Muthusamy Kunnimalaiyaan、Herbert Chen
文章所属单位：内分泌研究实验室外科，威斯康星大学，麦迪逊，威斯康星州，美国。
摘要：背景：目前，完整的手术切除是甲状腺髓样癌（MTC）的唯一治疗选择。先前的研究表明，Notch 通路是 MTC 中有效的肿瘤抑制因子，并且白藜芦醇可激活类癌（一种相关的神经内分泌恶性肿瘤）中的 Notch 通路。在这项研究中，我们假设观察到的对类癌细胞的影响可以扩展到 MTC。方法：MTC 细胞通过MTT（3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5二苯基溴化四唑）测定法测定用不同剂量的白藜芦醇处理的小鼠的活力。对 achaete-scute 复合物样 1 (ASCL1)、嗜铬粒蛋白 A (CgA)、全长和裂解的 caspase 3 以及聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 进行蛋白质印迹分析。使用定量实时聚合酶链反应（qPCR）来测量相对mRNA表达。结果：白藜芦醇治疗导致生长抑制以及 caspase-3 和 PARP 裂解增加。在蛋白质和 mRNA 水平上观察到 ASCL1（一种神经内分泌转录因子）的剂量依赖性抑制。白藜芦醇治疗后，CgA（激素分泌标志物）的蛋白质水平也有所降低。通过 qPCR 观察到 Notch2 mRNA 的剂量依赖性诱导。结论：白藜芦醇可能通过细胞凋亡抑制体外生长，这一点通过 caspase-3 和 PARP 的裂解得到证明。此外，白藜芦醇可降低神经内分泌标记物 ASCL1 和嗜铬粒蛋白 A 得到缓解。Notch2 mRNA 的诱导表明该通路可能是观察到的抗 MTC 作用的核心。