白藜芦醇诱导的人鼻咽癌细胞p53非依赖性细胞凋亡与ΔNp63的下调相关。
摘要来源：J Agric Food Chem。 2008 年 11 月 12 日；56(21)：9905-10。 Epub 2008 年 10 月 2 日。PMID：20725098
摘要作者：S-E Chow、J-S Wang、S-F Chuang、Y-L Chang、W-K Chu、W-S Chen、Y-W Chen
文章隶属：长庚常识研究中心大学，台湾桃园，中华民国。 [电子邮件受保护]
摘要：ΔNp63，N p63 的末端截短亚型已被发现在包括鼻咽癌 (NPC) 在内的几种人类上皮癌中过度表达，表明其在癌发生中具有功能。反式白藜芦醇 (RSV) 已被证明可通过 p53-de 发挥促凋亡活性各种癌细胞中的悬垂或 p53 独立途径。然而，RSV 对 NPC 的影响仍有待探索。在本研究中，我们研究了 RSV 对 ΔNp63 过表达的 NPC 细胞系的凋亡作用。我们发现，RSV (12-100 μ) 在 NPC-TW076 和 NPC-TW039 细胞中诱导剂量依赖性生长抑制、S 期细胞周期停滞和 caspase 依赖性细胞凋亡。 RSV效应伴随着ΔNp63的下调和p53蛋白的上调，且呈剂量依赖性。通过使用小干扰RNA（siRNA）技术，我们发现靶向沉默ΔNp63可诱导细胞凋亡，并通过激活caspase-3使NPC细胞对RSV诱导的细胞凋亡敏感，而siRNA抑制p53并不能抑制RSV诱导的细胞凋亡。此外，p53 siRNA 转染或 caspase 抑制剂（Z-VAD-fmk 或 Z-DEVD-fmk）预处理对 ΔNp63 的 RSV 下调没有影响。有趣的是，ΔNp63 的外视表达并没有改变。显着阻止 RSV 诱导的细胞死亡，并且在 RSV 处理后也下调。 RSV 对 ΔNp63 的下调显示发生在 mRNA 转录物和翻译后水平。重要的是，RSV 增强了 NPC 和两种人类癌细胞系 HT1376 和 Hep3B 细胞中化疗药物诱导的细胞凋亡。这些结果表明，RSV诱导细胞凋亡的分子靶点是ΔNp63，而非p53，RSV对ΔNp63表达的调节可能提供RSV对人鼻咽癌的治疗作用。