摘要标题：
白藜芦醇通过 MAPK 和 p53 依赖性机制诱导甲状腺癌细胞系凋亡。
摘要来源：J Clin Endocrinol Metab。 2002 年 3 月；87(3)：1223-32。 PMID：11889192
摘要作者：Ai Shih、Faith B Davis、Hung-Yun Lin、Paul J Davis
摘要：两例甲状腺乳头状癌 (PTC) 和两例滤泡性甲状腺癌 (FTC)用 1-10 microM 白藜芦醇 (RV) 处理的细胞系显示出 MAPK（细胞外信号调节激酶 1/2）的激活和核转位。 RV 也增加了癌基因抑制蛋白 p53 的细胞丰度、p53 的丝氨酸磷酸化以及 c-fos、c-jun 和 p21 mRNA 的丰度。通过 H-ras 反义转染或 MAPK 激酶抑制剂 PD 98059 抑制 MAPK 通路，可以阻断这些 RV 诱导的作用。添加 p53 的特异性抑制剂 Pifithrin-alpha 或 trp53反义寡核苷酸的感染导致PTC和FTC细胞中RV诱导的p53和p21表达减少。通过 ELISA 估计的核小体水平和 DNA 片段化研究表明，RV 诱导乳头状和滤泡状甲状腺癌细胞系凋亡。这些作用可被pifithrin-alpha 和p53 反义寡核苷酸转染所抑制。 PD 98059 和 H-ras 反义转染也可阻断 RV 诱导细胞凋亡。因此，RV 通过 Ras-MAPK 激酶-MAPK 信号转导途径发挥作用，增加 PTC 和 FTC 细胞系中 p53 的表达、p53 的丝氨酸磷酸化以及 p53 依赖性细胞凋亡。