Alantolactone 通过 GSH 消耗、ROS 生成和线粒体功能障碍诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡。
摘要来源：IUBMB Life。 2012 年 9 月；64(9):783-94。 Epub 2012 年 7 月 27 日。 PMID：22837216
摘要作者：Muhammad Khan、费毅、Azhar Rasul、李婷、王楠、高宏文、高荣、马同辉
文章所属单位：Muhammad Khan摘要：
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最恶性和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。尽管共同努力改进当前的治疗方法，但胶质母细胞瘤的预后仍然很差。 Alantolactone 是一种倍半萜内酯化合物，据报道具有抗真菌、抗菌、抗蠕虫和抗癌作用关系。在这项研究中，我们发现alantolactone以时间和剂量依赖性方式有效抑制胶质母细胞瘤细胞的生长并引发细胞凋亡。研究发现alantolactone诱导的细胞凋亡与谷胱甘肽（GSH）消耗、活性氧（ROS）生成、线粒体跨膜电位耗散、心磷脂氧化、p53和Bax上调、Bcl-2下调、细胞色素c释放、激活有关半胱天冬酶（半胱天冬酶 9 和 3）的裂解，以及聚（ADP-核糖）聚合酶的裂解。这种 alantolactone 诱导的细胞凋亡和 GSH 消耗可被硫醇抗氧化剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸有效抑制或消除，而其他抗氧化剂（聚乙二醇 (PEG)-过氧化氢酶和 PEG-超氧化物歧化酶）不能阻止细胞凋亡和 GSH消耗。土木香内酯处理抑制NF-κB转入细胞核；然而，NF-κB 抑制剂 SN50 未能增强 alantolacto 诱导的细胞凋亡，表明 alantolactone 诱导神经胶质瘤细胞中不依赖 NF-κB 的细胞凋亡。这些发现表明肿瘤细胞对alantolactone 的敏感性似乎是GSH 消耗和ROS 产生的结果。此外，我们的体内毒性研究表明，alantolactone 不会对小鼠产生明显的肝毒性和肾毒性。因此，alantolactone可能成为未来抗胶质瘤治疗发展的潜在先导化合物。