Alantolactone 是一种天然倍半萜内酯，通过靶向 IKKβ 激酶活性并中断 NF-κB/COX-2 介导的信号级联，具有有效的抗胶质母细胞瘤活性。
摘要来源：J Exp Clin Cancer Res。 2017年07月12日；36(1):93。 Epub 2017 年 7 月 12 日。PMID：28701209
摘要作者：王迅、于振龙、王超、程伟、田向歌、霍小葵、王岩、孙成鹏、雷锋、邢金山、兰玉龙、孙东东、清娟侯、保静、马晓驰、张波
文章所属单位：王迅
摘要：背景：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最难治的回文中枢神经系统 (CNS) 疾病之一肿瘤，目前的治疗方法对 GBM 患者效果不佳。因此，确定新的治疗靶点和制定有效的治疗策略至关重要。土木香内酯（ATL）具有广泛的药理活性，其抗肿瘤作用日益受到关注。然而，ATL抗GBM活性的分子机制仍知之甚少。
方法：ATL的生物学功能使用迁移/侵袭、集落形成和细胞周期/凋亡测定来研究 GBM 细胞中的变化。使用共聚焦免疫荧光、链霉亲和素-琼脂糖下拉测定和染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定确定核因子 kappa B (NF-κB) p50/p65 的定位及其与环氧合酶 2 (COX-2) 启动子的结合。采用细胞IKKβ激酶活性分光光度法定量检测试剂盒测定IKKβ激酶活性和分子对接研究。进行 LC-MS/MS 分析以确定 ATL 穿过血脑屏障 (BBB) 的能力。还在异种移植裸鼠中分析了 ATL 的体内抗肿瘤功效。进行Western blot分析检测蛋白表达水平。
结果：ATL在体内显着抑制GBM的生长，体外。 ATL 通过靶向 ATP 结合位点抑制 IKKβ 激酶活性，然后减弱 NF-κB 与 COX-2 启动子区域的结合，从而显着降低 COX-2 的表达。此外，ATL 通过激活细胞色素 c (cyt c)/caspase 级联信号通路诱导细胞凋亡。而且，ATL可以穿透BBB。
结论：ATL至少在人GBM细胞中发挥抗肿瘤作用。部分通过 NF-κB/COX-2 介导的信号级联反应抑制 IKKβ 激酶活性。 ATL是一种天然小分子抑制剂，在中枢神经系统肿瘤的临床应用中具有广阔的应用前景。