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双去甲氧基姜黄素与 α-PD-L1 抗体结合可增强针对膀胱癌的免疫反应。
摘要来源:Onco Targets Ther。 2017;10:2675-2683。 Epub 2017 年 5 月 22 日。PMID:28579805
摘要作者:邵逸群、朱文静、达军、徐明熙、王一伟、周娟、王忠
文章所属单位:邵逸群
摘要:最近发现姜黄素可以通过多种机制增强免疫反应。细胞毒性CD8+T细胞在调节抗癌免疫反应中发挥着关键作用,但受到T细胞耗竭的严重限制。膀胱癌表达 PD-L1,并且可以消除 CD8(+) T 细胞反应。因此,我们假设双去甲氧基姜黄素是一种天然二甲氧基衍生物姜黄素的活性,与 α-PD-L1 抗体联合使用时,可为 T 细胞针对膀胱癌的反应提供有利的环境。建立具有皮下或肺转移性 MB79 膀胱癌的免疫活性 C56BL/6 小鼠模型来验证这一猜想。我们发现双去甲氧基姜黄素显着增加瘤内CD8+T细胞浸润,提高血液中IFN-γ的水平,并减少瘤内骨髓源性抑制细胞的数量。此外,α-PD-L1抗体保护这些扩增的CD8(+)T细胞免于耗竭,因此促进这些CD8(+)T细胞分泌IFN-γ、颗粒酶B和穿孔素。结果,这种联合治疗策略显着延长了腹膜内转移性膀胱癌荷瘤小鼠的生存期,表明双去甲氧基姜黄素联合α-PD-L1抗体可能对膀胱癌患者有希望。