姜黄素通过改善急性恰加斯心肌病小鼠 NFAT 依赖性内皮素-1 的产生来发挥抗炎和血管保护作用。
摘要来源:Mem Inst Oswaldo Cruz。 2018 年 7 月 16 日;113(9):e180171。 Epub 2018 年 7 月 16 日。PMID:30020318
摘要作者:Matías Hernández、Susana Wicz、Miguel H Santamaría、Ricardo S Corral
文章隶属关系:Matías Hernández
摘要:背景:姜黄素 (Cur) 是一种从姜黄根茎中分离出来的天然多酚黄酮类化合物,其抗炎和心脏保护特性越来越被认为对健康有益。恰加斯心脏病的进展缓解,由原生动物寄生虫克氏锥虫引起。
目的:评估 Cur 对锥虫口服治疗的效果。在急性感染小鼠中研究 cruzi 介导的心血管病,并分析用这种植物化学物质处理的寄生虫感染的人微血管内皮细胞的体外反应。
方法:使用苯并硝唑 (Bz) 作为参考化合物,通过组织学分析经 Cur 治疗和未经治疗的感染小鼠的心脏血管炎症。通过直接法监测寄生虫血症。毛细血管通透性通过伊文思蓝测定法可视化。通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)测量心肌 ET-1、IL-6 和 TNF-α mRNA 表达。在添加或不添加 Cur 或 Bz 的情况下体外感染微血管内皮 HMEC-1 细胞。通过荧光测定法评估 Ca2+/NFAT 途径的诱导,免疫印迹和报告分析。
研究结果:最近感染的小鼠的口服 Cur 疗法减少了心肌动脉的炎症细胞浸润,但没有降低寄生虫水平。与磷酸盐缓冲盐水接受组相比,Cur 治疗小鼠的心脏显示血管炎症评分 (p<0.001)、血管通透性 (p<0.001) 和 IL-6/TNF-α 水平显着降低。 p<0.01) 和 ET-1 (p<0.05) mRNA。此外,Cur 显着下调(转录物 p<0.05;肽 p<0.01)受感染 HMEC-1 细胞的 ET-1 分泌。值得注意的是,Cur 添加显着干扰了克氏锥虫依赖性的 Ca2+/NFATc1 信号通路激活(27.0μM 时 p<0.05),从而促进 HMEC-1 细胞中炎症因子的产生。
结论:口服 Cur 治疗可减轻急性恰加斯小鼠的心血管疾病。 Cur 损害了Ca2+/NFATc1 调节克氏锥虫感染的血管内皮释放 ET-1。这些发现为探索基于 Cur 的干预措施改善恰加斯心脏病的潜力提供了新的视角。