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研究类型:
体外研究
文章摘要:
摘要标题:
冬凌草甲素通过抑制顺铂介导的自噬提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。
摘要来源:生命科学。 2019 年 9 月 15 日;233:116709。 Epub 2019 年 7 月 29 日。PMID:31369760
摘要作者:赵亚贤、夏焕军
文章所属单位:亚贤赵
摘要:背景:顺铂耐药已被发现导致卵巢癌治疗失败。 Oridonin 是在 Rabdosia rubescene (Henmsl.) Hara 中发现的天然贝壳杉烷四环二萜化合物。在此,我们测试了冬凌草甲素是否能够对顺铂耐药的卵巢癌细胞发挥化疗增敏活性。
方法:首先, A2780CP细胞和SKOV3/DDP细胞接受顺铂和/或冬凌草甲素处理。细胞c计数试剂盒8(CCK-8)试剂盒和含有Annexin V-FITC和PI的死细胞凋亡试剂盒分别检测细胞活力和凋亡。然后,转染pBeclin-1以过表达Beclin-1。 3-甲基腺嘌呤(3-MA)充当自噬抑制剂,而雷帕霉素充当自噬激活剂。最后,检测顺铂和/或冬凌草甲素治疗对人正常卵巢上皮IOSE 364细胞活力和凋亡的影响。
结果:冬凌草甲素孵育显着提高了顺铂引起的 A2780CP 和 SKOV3/DDP 细胞活力的降低以及细胞凋亡的增强。顺铂引起的 A2780CP 和 SKOV3/DDP 细胞自噬被冬凌草甲素显着抑制。 Beclin-1 的过表达减轻了冬凌草甲素对顺铂引起的 A2780CP 和 SKOV3/DDP 细胞自噬的影响。 3-MA抑制细胞自噬促进冬凌草甲素+顺铂引起的A2780CP和SKOV3/DDP细胞凋亡sis,而雷帕霉素激活细胞自噬则产生相反的效果。冬凌草甲素与顺铂联合治疗对IOSE 364细胞活力和凋亡无显着影响。
结论:化疗增敏作用本研究验证了冬凌草甲素对顺铂耐药的卵巢癌细胞的活性。冬凌草甲素通过抑制顺铂介导的自噬提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。