研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

Oroxylin A 通过抑制 IPR1/AKT/β-catenin 通路逆转纤连蛋白诱导的神经胶质瘤对替莫唑胺的不敏感性。

Life Sci。 2020 年 11 月 1 日；260:118411。 Epub 2020 年 9 月 10 日。PMID：32918978

丁有翔、周游、李兆和、张恒、杨悦、秦宏坤、庆祥徐莉赵

丁友祥

目的：细胞粘附介导药物耐药性（CAM-DR）是主要原因之一。化疗的局限性，但神经胶质瘤的潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们研究了纤连蛋白（Fn）诱导 CAM-DR 的机制。此外，我们还研究了 Oroxylin A（一种从黄芩中提取的天然黄酮类化合物）对神经胶质瘤细胞替莫唑胺 (TMZ) 不敏感的逆转作用。

主要方法：利用人Fn蛋白模拟细胞粘附模型，研究其对胶质瘤细胞TMZ不敏感性的影响。此外，还研究了Oroxylin A对胶质瘤细胞TMZ不敏感性的逆转作用。通过多种分子生物学方法（如 MTT、细胞凋亡测定、siRNA 转染、蛋白质印迹、免疫荧光）检测神经胶质瘤

主要发现：Fn 可以降低 TMZ 的细胞凋亡诱导作用，并导致胶质瘤中的 CAM-DR进一步的研究表明，IPR1和细胞内Calevel的上调诱导AKT激酶的激活，从而增加GSK-3β的磷酸化，随后导致β-连环蛋白的进入。敲低IPR1显着提高了胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，同时，低毒性浓度的Oroxylin A处理后，Fn条件下TMZ诱导的细胞凋亡增加。sed 戏剧性地。此外，我们的结果显示 Oroxylin A 显着抑制 IPR1 的表达和 AKT/β-catenin 通路的激活。

意义： Oroxylin A可以通过抑制IPR1/AKT/β-catenin通路逆转TMZ的不敏感性，可能有助于增强TMZ的抗癌作用神经胶质瘤。