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双去甲氧基姜黄素通过自噬和凋亡双重诱导增强非小细胞肺癌细胞对埃克替尼的敏感性。
摘要来源：Int生物科学杂志。 2020；16(9):1536-1550。 Epub 2020 年 3 月 5 日。PMID：32226300
摘要作者：向敏、姜和国、杨舒、陈玉娇、金军、朱玉敏、李美玉、吴建农、李健
文章归属：向敏
摘要：表皮生长因子受体（EGFR）野生型的非小细胞肺癌（NSCLC）对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂具有内在耐药性（ TKI）。在这项研究中，我们评估了双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 和埃克替尼的组合是否可以克服 NSCLC 细胞和并研究了其分子机制。结果显示，BDMC和埃克替尼联合对原代EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞系H460（EGFR野生型和K-ras突变）和H1781（EGFR野生型和Her2突变）产生有效的协同生长抑制作用。与单独使用BDMC或埃克替尼相比，两种药物组合通过抑制EGFR活性以及Sp1和HDCA1/HDCA2的相互作用，诱导更显着的细胞凋亡和自噬，并伴有活性氧（ROS）的积累、诱导DNA损伤和抑制细胞迁移和侵袭。 ROS抑制剂（NAC）和自噬抑制剂（CQ或3-MA）部分逆转了BDMC加埃克替尼诱导的对NSCLC细胞的生长抑制作用。同时，与NAC联合治疗减弱了两种药物联合诱导的自噬、细胞凋亡、DNA损伤以及细胞迁移和侵袭能力的降低。此外，3-MA 或 CQ 可以减轻联合治疗诱导的细胞凋亡和 DNA 损伤。amage，表明联合治疗产生的效果中不同信号通路之间存在串扰。我们的数据表明，BMDC 有潜力改善原发性 EGFR-TKI 耐药 NISCLC 的治疗，这种治疗无法用单靶点药物（如埃克替尼）控制。