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双去甲氧基姜黄素通过 CYLD 介导的去泛素化使 Akt 失活抑制肝细胞癌增殖。
摘要来源：<药物开发疗法。 2020；14：993-1001。 Epub 2020 年 3 月 5 日。PMID：32184568
摘要作者：邱成江、刘凯瑞、张胜、高思民、陈伟润、李大腾、黄有兴
文章所属单位：邱成江
摘要:背景：双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 是姜黄素中的一种稳定的生物活性成分，具有多种抗肿瘤功能，如抑制增殖、抑制转移等和细胞凋亡诱导，在许多癌症类型中。然而，BDMC在肝细胞癌（HCC）中的作用机制仍不清楚。
方法：我们评估了毒性和抑制作用通过使用 CCK-8 和集落形成测定来观察 BDMC 对 HepG2 细胞系的影响。通过蛋白质印迹和免疫沉淀研究了 BDMC 对 Akt 和 MAPK 信号传导的调节作用。
结果：我们发现处理48小时后BDMC的半最大抑制浓度（IC50）为59.13 μM，BDMC以时间和剂量依赖性方式抑制HepG2细胞的增殖。抑制作用是由 Akt 信号传导失活引起的，而不是 Erk、Jnk 或 p38 信号传导失活引起的。此外，Akt 信号传导的失活归因于 K63-Ub 介导的泛素化抑制，而不是 K48-Ub 介导的泛素化抑制。此外，我们发现BDMC上调CYLD的表达，导致 Akt 去泛素化和失活。
结论：BDMC 抑制 HCC 细胞增殖，并且这种作用是由 Akt 诱导的通过 CYLD 介导的去泛素化失活。