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双去甲氧基姜黄素通过线粒体功能障碍和 GRP78 依赖性途径在人胰腺腺癌细胞中发挥促凋亡作用。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 11 月 10 日。Epub 2016 年 11 月 10 日。PMID：27845899
摘要作者：杨浩鹏、范胜军、安宇、王欣、潘岩、伊里夏提·肖凯提、段建辉、李欣、铁铁、叶敏、李学军
文章来源：杨浩鹏
摘要：胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，对当前的化疗具有内在的抵抗力。在此，我们研究姜黄素衍生物双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 是否能增强吉西他滨在人胰腺癌细胞中的作用。结果表明 BDMC 敏感es 吉西他滨通过诱导 PANC-1 和 MiaPaCa-2 胰腺癌细胞线粒体功能障碍和细胞凋亡。利用二维凝胶电泳和质谱法，我们鉴定了 13 种必需蛋白，这些蛋白在单独使用吉西他滨或与 BDMC 联合使用时表达显着改变。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析确定葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 是 BDMC 激活的关键枢纽。然后我们发现 BDMC 上调 GRP78 并通过 eIF2α/CHOP 途径促进细胞凋亡。此外，吉西他滨在 PANC-1 细胞中增加了 DJ-1 和抑制素（两种已确定的化疗耐药标记物）。 BDMC 可以有意义地逆转这一情况，表明 BDMC 部分抵消了吉西他滨引起的化疗耐药性。总之，这些研究结果表明，BDMC 通过 GRP78 依赖性途径和线粒体功能障碍促进细胞凋亡，并增强吉西他滨在人胰腺癌细胞中的抗肿瘤作用。