双去甲氧基姜黄素通过影响 PI3K/Akt/NF-κB、PI3K/Akt/GSK3β 和 MAPK 信号通路抑制人骨肉瘤 U-2 OS 细胞迁移和侵袭。
摘要来源：Oncol 报告，2022 年 12 月；48(6)。 Epub 2022 年 10 月 12 日。PMID：36222295
摘要作者：马一石、彭淑芬、吴世全、卓富新、黄文文、陈博元、郭朝林、安-Cheng Huang、Ching-Lung Liao、Te-Chun Hsia
文章归属：马一石
摘要：人类骨肉瘤 (OS) 的转移表现出难以治疗的症状治疗临床情况并导致生活质量下降和生存率降低。寻找或开发新的治疗方法来改善患者的生活质量迫在眉睫。双去甲氧基姜黄素 (BDMC) 是一种从姜黄根茎中提取的天然产物，对多种人类癌细胞系具有抗肿瘤活性s。目前尚无研究表明BDMC对OS细胞迁移和侵袭的影响。在本研究中，研究了 BDMC 对 OS U-2 OS 细胞迁移和侵袭的影响。分别通过流式细胞术和MTT测定来测量细胞活力和增殖。分别通过划痕愈合、明胶酶谱和 Transwell 小室测定来测定细胞运动性、MMP-2 和 MMP-9 活性以及细胞迁移和侵袭。通过蛋白质印迹法测量蛋白质表达水平。 20 和 40 µM 的 BDMC 显着降低总细胞活力，5 和 10 µM 的 BDMC 显着抑制 U-2 OS 细胞的细胞运动。 BDMC 显着抑制 U-2 OS 细胞中 MMP-2 和 MMP-9 的活性。 BDMC 在 U-2 OS 细胞中处理 24 小时后抑制细胞侵袭和迁移，并且这些作用呈剂量依赖性。蛋白质印迹结果表明，BDMC 显着降低了U-2 OS 细胞中的 PI3K/Akt/NF-κB、PI3K/Akt/GSK3β 和 MAPK 通路。此外，BDMC 抑制 uPA、MMP-2、MMP-9、MMP-13、N-钙粘蛋白、VE-钙粘蛋白和波形蛋白，但增加 U-2 OS 细胞中的 E-钙粘蛋白。基于这些观察结果表明，BDMC可能是未来对抗人类操作系统细胞迁移和侵袭的潜在候选者。