摘要标题：
姜黄素对促进含有外显子 7 的 SMN2 转录物表达的多重作用。
摘要来源：Genes Nutr。 2015 年 11 月；10(6):40。 Epub 2015 年 9 月 19 日。PMID：26386842
摘要作者：冯代荣、程毅、孟彦、邹丽萍、黄尚志、谢久永
文章所属单位：冯代荣
摘要：运动神经元存活 2 (SMN2) 是脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的修饰基因，SMA 是一种由 SMN 蛋白不足引起的神经退行性疾病，主要是由于 SMN1 缺陷所致。 SMN2 与 SMN1 几乎相同，但不幸的是，由于外显子 7 跳跃，只能产生少量 SMN 蛋白。含有外显子 7 的 SMN2 转录物 (SMN2_E7+) 可以通过膳食化合物姜黄素增加，但所涉及的分子变化尚不清楚。我们在这里发现，在 II 型 SMA 患者的成纤维细胞中，姜黄素增强了包含 SMN2 外显子 7。潜在剪接因子的检查表明姜黄素特异性增加 SRSF1 的蛋白质和转录水平。增加的SRSF1蛋白主要是核蛋白并且过度磷酸化。有趣的是，姜黄素对 SMN2 和 SRSF1 转录本的影响受到蛋白质脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A 的抑制。此外，为了支持其在 SMN2 剪接中的作用，敲除 SRSF1 减少了 SMN2 外显子 7 的包含。因此，姜黄素似乎对SMN2转录本及其剪接调节因子具有多种影响，包括选择性剪接和转录本/蛋白质水平以及磷酸化的变化。蛋白质脱乙酰酶和磷酸酶可能与这些作用有关。有趣的是，这些效应似乎都有利于 SMA 患者细胞中 SMN2_E7+ 转录物的产生。