天然化合物姜黄素和 PKF118-310 作为 Wnt/β-catenin 拮抗剂对人骨肉瘤细胞的抗肿瘤活性。
摘要来源：Invest New Drugs。 2010 年 12 月；28(6):766-82。 PMID：19730790
摘要作者：Pay-Chin Leow、Quant Tian、Zhan-Yuin Ong、Zheng Yang、Pui-Lai Rachel Ee
文章所属单位：国立大学理学院药学系Singapore, 18 Science Drive 4, Singapore, 117543, Singapore。
摘要：Wnt/β-catenin 信号通路的异常激活促进骨肉瘤肿瘤发生和转移。在这项研究中，我们测试了这样的假设：使用姜黄素和 PKF118-310 等小分子抑制剂破坏 Wnt/β-catenin 通路可能会延迟骨肉瘤的进展。姜黄素和PKF118-310对骨肉瘤细胞Wnt/β-catenin通路的有效抑制作用通过使用荧光素酶报告基因检测抑制内在和活化的 β-连环蛋白/Tcf 转录活性。蛋白质印迹分析显示，尽管用任一化合物处理后核β-连环蛋白显着减少，但胞质β-连环蛋白的量没有变化。接下来，我们进行了伤口愈合和基质胶侵袭测定，并观察到姜黄素和 PKF118-310 治疗后骨肉瘤细胞迁移和侵袭呈剂量依赖性减少。骨肉瘤细胞中野生型β-连环蛋白质粒的过度表达导致细胞侵袭性增强，但姜黄素显着克服了这种效应。明胶酶谱和蛋白质印迹表明，在内在或外在 Wnt/β-连环蛋白激活的条件下，姜黄素和 PKF118-310 处理减少的细胞侵袭与基质金属蛋白酶-9 的活性和蛋白质水平相关。使用细胞凋亡测定和细胞周期分析，我们进一步表明抗-PKF118-310的增殖作用归因于PKF118-310诱导的细胞凋亡和G2/M期停滞。最后，我们观察到这些抗癌作用与 cyclin D1、c-Myc 和 survivin 表达的降低相关。我们的研究结果强烈表明姜黄素和 PKF118-310 在治疗骨肉瘤方面具有巨大的治疗潜力。