姜黄素对宫颈癌中转录因子 AP-1 的组成性激活以及 HeLa 细胞中人乳头瘤病毒 (HPV) 转录和 AP-1 活性的抑制。
摘要来源：Br J Nutr。 2007 年 10 月；98(4):720-6。 Epub 2007 年 8 月 1 日。PMID：15514944
摘要作者：Bhupesh K Prusty、Bhudev C Das
文章所属单位：分子肿瘤学部、细胞学与预防肿瘤学研究所（印度医学研究委员会）、Maulana Azad Medical印度新德里大学校园。
摘要：转录因子 AP-1 在特定类型高危人乳头瘤病毒 (HPV)（例如 HPV16 和 HPV18）的转录调控中发挥着核心作用，其中病因学上与女性宫颈癌的发生有关。在我们的研究中，我们研究了 AP-1 结合活性和表达模式AP-1转录因子家族的不同成员（c-Jun、JunB、JunD、c-Fos、FosB、Fra-1和Fra-2）在不同级别的宫颈病变（从轻度不典型增生到浸润性宫颈肿瘤）中的作用，包括正常对照组织，使用针对每个 AP-1 成员产生的特异性抗体。结果表明，尽管 AP-1 显示出高结合活性，并且其大多数成员在肿瘤组织中高表达，但存在 c-fos 逐渐增加和 fra-1 表达随之下降的明显模式，与进展完全匹配宫颈病变。虽然c-fos在浸润性宫颈肿瘤中高度表达，但fra-1的表达几乎为零或不存在，但在对照和早期癌前病变中情况相反。这些发现证实了在宫颈癌细胞系 HeLa 中获得的结果。有趣的是，尽管在正常以及癌前病变中 AP-1 结合非常低或不存在，但 AP-1 转录n 及其结合活性在恶性组织中被发现非常高，显示出 c-fos 与 JunB 优先异二聚化，而不是其典型的二聚化伙伴 c-jun。体内和体外研究均表明，c-fos 的过度表达和 fra-1 表达的下调以及 AP-1 复合物二聚化模式的变化似乎在恶性肿瘤进展过程中发挥着至关重要的作用。在之前的一项研究中，我们证明了一种合成抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC) 可以选择性下调人类角质形成细胞和宫颈癌细胞系中的 HPV 表达。由于氧化还原调节途径涉及 HPV 的表达，并且可通过抗氧化剂诱导的 AP-1 转录复合物重建来调节，因此我们使用了姜黄素（二阿魏酰甲烷），它是多年生草本植物姜黄的活性成分，姜黄是一种有效的抗氧化剂，以其抗炎和抗癌活性而闻名ty，调节 AP-1 和 HPV 的转录。我们首次证明姜黄素可以选择性下调 HeLa 细胞中 HPV18 转录以及 AP-1 结合活性。最有趣的是，姜黄素可以逆转该致瘤细胞系中 c-fos 和 fra-1 的表达动态，模仿正常对照或癌前病变中观察到的表达模式。在致瘤 HeLa 细胞中观察到姜黄素介导的 AP-1 结合活性完全下调以及 c-fos/fra-1 转录逆转至正常状态，这代表了一种新机制，可以在角质形成细胞分化和宫颈癌进展过程中控制致病性 HPV 的转录。癌症。因此，我们的研究为开发一种通过使用姜黄素等强效抗氧化剂来控制致病性 HPV 感染的新治疗方法奠定了基础。