姜黄素（二阿魏酰甲烷）抑制人多发性骨髓瘤细胞中的组成型和 IL-6 诱导型 STAT3 磷酸化。
摘要来源：《免疫学杂志》。 2003 年 10 月 1 日；171(7):3863-71。 PMID：14500688
摘要作者：Alok C Bharti、Nicholas Donato、Bharat B Aggarwal
文章所属单位：细胞因子研究部，生物免疫治疗系，143 室，德克萨斯大学 M.D. 安德森癌症中心，休斯顿，德克萨斯州77030，美国。
摘要：大量报告表明，IL-6 通过细胞信号蛋白 STAT3 的磷酸化促进多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的存活和增殖。因此，抑制 STAT3 磷酸化的药物具有治疗 MM 的潜力。在本报告中，我们证明姜黄素（二阿魏酰甲烷）是一种对人类药理学安全的药物，可抑制 IL-6 诱导的 STAT3 磷酸化并促进随后的 STAT3 核转位。姜黄素对 STAT5 磷酸化没有影响，但抑制 IFN-α 诱导的 STAT1 磷酸化。在某些 MM 细胞中发现的 STAT3 的组成型磷酸化也可以通过姜黄素处理而消除。姜黄素诱导的 STAT3 磷酸化抑制是可逆的。与众所周知的 Janus 激酶 2 抑制剂 AG490 相比，姜黄素是一种更快速（30 分钟 vs 8 小时）、更有效（10 micro M vs 100 micro M）的 STAT3 磷酸化抑制剂。以类似的方式，姜黄素的剂量完全抑制了MM细胞的增殖；相同剂量的AG490没有效果。相比之下，一种细胞渗透性STAT3抑制肽可以抑制Src介导的STAT3磷酸化，从而阻断STAT3的组成型磷酸化，并抑制骨髓瘤细胞的生长。 TNF-α 和淋巴毒素也诱导 MM 细胞增殖，但通过独立于 STAT3 磷酸化的机制。因阿迪研究发现，地塞米松耐药的 MM 细胞对姜黄素敏感。总体而言，我们的结果表明姜黄素是 STAT3 磷酸化的有效抑制剂，在抑制 MM 增殖中发挥作用。