姜黄素通过 FA/BRCA 途径逆转多发性骨髓瘤细胞系 MOLP-2/R 的多药耐药性。
摘要来源:Ann Hematol。 2010 年 4 月;89(4):399-404。 Epub 2009 年 9 月 15 日。PMID:19756599
摘要作者:肖辉、肖琪、张克健、左雪兰、Umid Kumar Shrestha
文章所属单位:武汉大学中南医院血液科地址:中国武汉市东湖路169号 邮编:430071 [email protected]
摘要:大多数患者患有多种疾病由于获得性多药耐药性(MDR),骨髓瘤(MM)最终会复发。本研究的目的是探讨姜黄素对人MM细胞系MOLP-2/R MDR的逆转作用,并分析范可尼贫血(FA)/BRCA通路在此过程中的作用。过程。通过将亲本 MOLP-2 细胞逐步暴露于浓度逐渐增加的美法仑来选择 MOLP-2/R。采用MTT法检测姜黄素的逆转率。通过蛋白质印迹法检测FANCD2单泛素化表达,探讨FA/BRCA通路的作用。通过流式细胞仪分析细胞周期、凋亡和细胞内药物浓度。结果表明,马法兰与姜黄素联用对MOLP-2/R细胞的增殖抑制、诱导凋亡、G2/M期阻滞、提高细胞内药物浓度的作用强于单用马法兰。这些效应伴随着以剂量依赖性方式下调 FANCD2 蛋白单泛素化而抑制 FA/BRCA 通路。总之,姜黄素通过抑制 FA/BRCA 途径逆转 MOLP-2/R 的多药耐药性。可能的机制包括(1)减少DNA损伤修复并刺激细胞凋亡通过抑制 FA/BRCA 途径(这对于 DNA 修复很重要)来抑制肿瘤细胞,以及(2)在靶细胞中实现高浓度。姜黄素可能是一种安全的低剂量DNA交联剂多重耐药逆转剂。