研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

姜黄素（二阿魏酰甲烷）下调人多发性骨髓瘤细胞中核因子 kappa B 和 IkappaBalpha 激酶的组成型激活，从而抑制增殖并诱导细胞凋亡。

血。 2003 年 2 月 1 日；101(3)：1053-62。 Epub 2002 年 9 月 5 日。PMID：12393461

Alok C Bharti、Nicholas Donato、Sujay Singh、Bharat B Aggarwal

德克萨斯大学 MD 安德森分校生物免疫治疗系细胞因子研究部Cancer Center, Houston, TX 77030, USA。

由于转录因子核因子-kappaB (NF-kappaB) 在人类多发性骨髓瘤 (MM) 细胞存活和增殖中的核心作用，我们探索了通过使用姜黄素（二阿魏酰甲烷）将其用作多发性骨髓瘤治疗靶点的可能性，姜黄素是一种已知具有很少或没有活性的物质。对人体的毒性。我们发现 NF-kappaB 在所检查的所有人类 MM 细胞系中均具有组成型活性，并且姜黄素（一种化学预防剂）在所有细胞系中下调 NF-kappaB（如电泳迁移率凝胶位移测定所示），并阻止 p65 的核保留（如通过免疫细胞化学显示。所有 MM 细胞系均表现出持续活跃的 IkappaB 激酶 (IKK) 和 IkappaBalpha 磷酸化。姜黄素通过抑制 IKK 活性来抑制 IkappaBalpha 磷酸化。姜黄素还下调 NF-kappaB 调节基因产物的表达，包括 IkappaBalpha、Bcl-2、Bcl-x(L)、cyclin D1 和 interleukin-6。这导致细胞增殖受到抑制，细胞停滞在细胞周期的 G(1)/S 期。 IKKgamma/NF-kappaB 必需调节剂结合结构域肽对 NF-kappaB 复合物的抑制也抑制了 MM 细胞的增殖。姜黄素还激活 caspase-7 和 caspase-9 并诱导多聚酶5-二磷酸腺苷核糖聚合酶 (PARP) 裂解。姜黄素诱导的 NF-kappaB 下调（一种与化疗耐药有关的因子）也会诱导对长春新碱和美法仑的化学敏感性。总体而言，我们的研究结果表明姜黄素可下调人多发性骨髓瘤细胞中的NF-kappaB，从而抑制增殖并诱导细胞凋亡，从而为这种药理学安全的药物治疗多发性骨髓瘤患者提供了分子基础。