基于药效学、药代动力学和组织分布的葡萄籽原花青素提取物预防 DSS 诱发的溃疡性结肠炎的保护作用。
摘要来源：Curr Drug Metab。 2022 年 6 月 9 日。Epub 2022 年 6 月 9 日。PMID：35692132
摘要作者：王新锐、全帅、李景阳、刘英、孙华庚、张景泽、刘黛林
文章所属单位：王新锐
摘要：背景：基于药效学、药代动力学和组织分布研究，我们探讨了葡萄籽原花青素提取物（GSPE）的潜在功效）对右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎及其潜在机制的影响。
方法：液相色谱法- 开发了质谱方法来测量连续性大鼠血浆和组织中 GSPE 的五种成分的研究。口服GSPE后，白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物等相关指标水平在血清和结肠组织中检测到歧化酶（SOD）。采用免疫组化方法检测小鼠结肠黏膜HO-1、Nrf2和NF-κB蛋白表达水平。
结果：<药效试验显示模型组小鼠体重明显减轻，腹泻、血便明显减轻。 GSPE组小鼠结肠粘膜病理损伤明显减轻，且呈剂量依赖性。模型组结肠组织病理学评分显着高于对照组（P<0.05），提示DSS对结肠造成了严重损伤。口服GSPE后，血清和结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA 降低，SOD 含量升高，NF-κB、Keap-1 蛋白表达量显着降低，Nrf2、HO-1 蛋白表达量升高（P＜0.01）。微波免疫组织化学检测结果。药代动力学结果表明，儿茶素、表儿茶素和原花青素B1、B2、B4在大鼠组织和血液中广泛分布，并可能在某些组织中蓄积。儿茶素和表儿茶素第一次和第二次分别在 0.25 和 1.5 小时达到峰值。由于肝肠循环的作用，原花青素B1、B2和B4分别在0.5和1.5小时第一次和第二次达到峰值。 GSPE的活性成分可到达病变部位的结肠，肝肠循环可增加活性成分在体内的停留时间，从而进一步提高抗溃疡活性。
结论：我们的研究结果表明，GSPE 对 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有潜在的保护作用。