血根碱诱导 C6 大鼠胶质母细胞瘤细胞凋亡与通过下调细胞外信号调节激酶和 Akt 来调节 Bcl-2 家族和激活 caspase 相关。
摘要来源:<抗癌药物。 2007 年 9 月;18(8):913-21。 PMID:17667597摘要作者:Min Ho Han、Sung Ok Kim、Gi Young Kim、Taeg Kyu Kwon、Byung Tae Choi、Won Ho Lee、Yung Hyun Choi
摘要:Sanguinarine 是一种苯并菲啶生物碱,源自加拿大血根草和其他罂粟属物种的根,已知具有抗菌、抗炎和抗氧化特性。本研究调查了血根碱在培养的 C6 大鼠胶质母细胞瘤细胞中发挥抗增殖作用的可能机制。 C6 细胞暴露于血根碱会导致生长抑制和通过 MTT 测定、荧光显微镜、琼脂糖凝胶电泳和基于膜联蛋白-V 的测定来测量,以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。血根碱处理诱导 caspase 和 ICAD/DFF45 的蛋白水解激活,这与 Bcl-2 家族的调节、聚(ADP 核糖)聚合酶和磷脂酶 C-gamma1 蛋白的同时降解以及 DNA 片段化有关。 z-DEVD-fmk 是一种 caspase-3 特异性抑制剂,可阻断聚 (ADP 核糖) 聚合酶降解、DNA 片段化,并提高血根碱处理的 C6 细胞的存活率。此外,在血根碱处理的细胞中,细胞外信号调节激酶和 Akt 的活性下调,并且特异性细胞外信号调节激酶抑制剂 PD98059 和磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt 抑制剂 LY294002 和渥曼青霉素使细胞对血根碱敏感。 -诱导细胞凋亡,表明细胞外信号调节剂的下调相关激酶和Akt信号通路可能在血根碱诱导C6细胞凋亡中起关键作用。