Alantolactone 通过靶向 LIMK 激酶活性并激活 cofilin/G-actin 信号级联来抑制转移表型并诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡。
摘要来源：国际分子医学杂志。 2021年05月；47(5)。 Epub 2021 年 3 月 2 日。PMID：33649781
摘要作者：王迅、邹爽、任同、赵丽君、于立飞、李翔宇、严鑫、张丽君
文章所属单位:王迅
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的侵袭性脑肿瘤，由于目前的护理标准疗效有限，因此预后极差。天然化合物作为潜在的抗癌药物越来越受到人们的关注。 Alantolactone (ATL) 是一种天然乌拉尔小分子抑制剂，具有抗肿瘤特性。在本研究中，U87MG和U251细胞经过ATL处理，并通过蛋白质印迹分析检测全细胞、细胞质和线粒体中肌动蛋白/G-肌动蛋白/F-肌动蛋白/cofilin通路的变化。免疫荧光和免疫沉淀分析分别鉴定了靶蛋白表达水平和相互作用的变化。还应用LIMK酶抑制剂来评估ATL对GBM细胞迁移和侵袭的影响。采用流式细胞仪检测GBM细胞凋亡水平。通过蛋白质印迹分析测定基质金属蛋白酶 (MMP)-2/MMP-9、caspase-3/caspase-9/聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP)/细胞色素的表达，以评估靶向 LIMK 的效果。通过表征免疫缺陷小鼠异种移植肿瘤中肌动蛋白丝切蛋白/LIMK 表达的变化，验证了该发现。发现ATL通过靶向抑制蛋白激活cofilinLIMK酶活性的变化，从而上调G/F肌动蛋白的比值，并抑制GBM细胞的迁移和侵袭。相反，丝切蛋白和 G 肌动蛋白的激活可以共同转移到线粒体，启动线粒体细胞色素途径，诱导细胞凋亡。总体而言，本研究结果进一步阐明了ATL抑制GBM细胞转移表型并诱导细胞凋亡的分子机制。根据之前的研究结果，可以推断ATL可以通过多种途径发挥作用，并且在GBM模型中具有多个靶点，凸显了其在临床应用中的潜力。