牛蒡甙元通过 AKT/mTOR 通路抑制胶质母细胞瘤增殖并诱导自噬

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Arctigenin 通过 AKT/mTOR 途径抑制胶质母细胞瘤增殖并诱导自噬。

Biomed Res Int。 2020；2020：3542613。 Epub 2020 年 9 月 15 日。PMID：33015162

蒋永安、刘佳玉、洪旺旺、费小伟、刘瑞恩

蒋永安

用途：牛蒡苷元（ARG）是从牛蒡中提取的天然木脂素化合物，在多种癌症中显示出抗癌功能和治疗作用。牛蒡甙元主要来自牛蒡提取物。它已被证明可以在多种癌症中诱导自噬。然而，至于牛蒡甙元是否会诱导胶质瘤自噬，具体机制仍值得探索。

方法：利用CCK8进行单克隆实验检测增殖能力。采用划痕实验和Transwell实验考察迁移和侵袭能力。使用PI/RNase和FITC缀合的抗annexin V来检测细胞周期和凋亡。采用Western blotting测定指定蛋白水平，构建的LC3B-GFP质粒用于自噬分析。

结果：<我们的研究表明，ARG 以剂量依赖性方式抑制胶质瘤细胞的生长、增殖、侵袭和迁移（U87MG 和 T98G），并阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。有趣的是，ARG 以剂量依赖性方式诱导自噬。我们应用蛋白质印迹法来测量关键自噬蛋白 LC3B 以及其他一些自噬相关蛋白的增加d 蛋白（Beclin-1 增加，P62 减少）。为了进一步探讨ARG通过启动自噬抑制细胞生长的机制，我们通过Western blotting进一步发现ARG处理后AKT和mTOR磷酸化蛋白（P-AKT，P-mTOR）减少，我们使用AKT激动剂救援后，AKT和mTOR的磷酸化蛋白增加，我们发现自噬相关蛋白也发生逆转。有趣的是，细胞凋亡蛋白也随着自噬而被逆转。

结论：我们认为ARG抑制了胶质瘤的增殖。通过AKT/mTOR通路诱导细胞自噬和凋亡。