Nuciferine 通过抑制 SOX2-AKT/STAT3-Slug 信号通路抑制胶质母细胞瘤的进展。
摘要来源:J Exp Clin Cancer资源。 2019 年 3 月 29 日;38(1):139。 Epub 2019 年 3 月 29 日。PMID:30922391
摘要作者:李子卓、陈耀东、安婷婷、刘鹏飞、朱继元、杨海超、张伟、董天秀、蒋健、张宇、蒋麦涛、杨秀华
p>文章归属:李子卓
摘要:背景:荷叶碱(NF),从荷叶中提取. nucifera Gaertn 已被证明具有抗肿瘤和抗病毒药理学特性。它还可以穿透血脑屏障(BBB)。然而,其机制NF 抑制胶质母细胞瘤 (GBM) 进展尚不清楚。我们的目的是确定 NF 对 GBM 细胞系的抗肿瘤作用,并阐明其潜在的分子机制。
方法:体外使用U87MG和U251细胞系评估NF的抗肿瘤功效。通过MTT和集落形成测定评估细胞毒性、活力和增殖。膜联蛋白 V-FITC 和 PI 染色后,进行流式细胞术评估 NF 处理的 GBM 细胞的凋亡和细胞周期变化。伤口愈合和 Transwell 实验用于评估 GBM 细胞的迁移和侵袭。使用蛋白质印迹分析、免疫荧光染色、免疫组织化学和生物信息学来深入了解分子机制。临床前疗效主要通过异种移植裸鼠模型中的超声和MRI来评估。
结果:NF抑制 GBM 细胞的增殖、移动性、干细胞性、血管生成和上皮间质转化 (EMT)。此外,NF 诱导细胞凋亡和 G2 细胞周期停滞。 NF 还通过 AKT 和 STAT3 信号通路降低 Slug 表达。有趣的是,我们发现 NF 部分通过靶向 SOX2 影响 GBM 细胞,SOX2 可能位于 AKT 和 STAT3 通路的上游。最后,NF 在 GBM 异种移植模型中实现了显着的肿瘤控制。
结论:NF 通过 SOX2 抑制 GBM 的进展-AKT/STAT3-Slug 信号通路。 SOX2 靶向 NF 可能为 GBM 治疗提供一种新的治疗方法。